Crni papar

KAKO DJELUJE CRNI PAPAR

Kako crni papar povećava biološku raspoloživost drugih sastojaka

Piperin djeluje na biološku raspoloživost putem tri odvojena i dobro istražena mehanizma, čije razumijevanje zahtijeva kratak uvod u način na koji ljudsko tijelo obrađuje tvari s kojima dolazi u dodir.

Prvi mehanizam uključuje CYP3A4, citokrom P450 enzim odgovoran za metabolizam velikog dijela bioaktivnih spojeva s kojima se tijelo susreće, uključujući mnoga farmaceutska sredstva i fitokemikalije (bioaktivne molekule biljnog podrijetla). CYP3A4 djeluje u crijevnoj stijenci i jetri kao dio takozvanog metabolizma prvog prolaza, procesa u kojem se spoj razgrađuje između unosa i ulaska u sistemsku cirkulaciju, što često znatno smanjuje količinu koja zaista ulazi u krvotok. Piperin je dokazan inhibitor CYP3A4. Vezivanjem i privremenim inhibiranjem tog enzima, piperin smanjuje stopu razgradnje određenih spojeva prije nego što dospiju u cirkulaciju.

Drugi mehanizam uključuje P-glikoprotein (P-gp), transportni protein koji se nalazi u epitelnim stanicama sluznice tankog crijeva. P-gp djeluje kao efluksna pumpa: prepoznaje spojeve koji su apsorbirani kroz crijevnu stijenku i aktivno ih vraća u crijevni lumen radi eliminacije. To je zaštitna mjera tijela. No ponekad se tako izlučuju i tvari koje zapravo nije potrebno izlučiti. Slično kao i kod utjecaja na CYP3A4, piperin inhibira aktivnost P-gp, smanjujući količinu apsorbiranog spoja koji se vraća natrag, čime omogućuje da veća količina uđe u sistemsku cirkulaciju.

Kombinirani učinak inhibicije CYP3A4 i P-gp produljuje vrijeme zadržavanja istodobno unešenih bioaktivnih spojeva u zoni apsorpcije tankog crijeva, povećava njihove vršne koncentracije u serumu te znatno produžuje poluvrijeme eliminacije. Klasična studija Shoba i sur. (1998) to je kvantificirala za kurkumin: istodobno uzimanje piperina povećalo je biološku raspoloživost kurkumina za 2000 % kod ljudi. Taj broj nije pogreška: piperin može razinu apsorpcije povećati i do 20 puta, što je i razlog da je postao standardni sastojak formulacija usmjerenih na biološku raspoloživost.

Treći, strukturno jednostavniji mehanizam, uključuje crijevni mikrobiotski rub, mikroskopske, prstima slične izrasline (mikrovili) na površini tankog crijeva, preko kojih se apsorbiraju hranjive tvari. Dokazano je da piperin utječe na morfologiju tog ruba na način da se povećava apsorpcijska površina za istodobno unesene spojeve, što daje i fizičku dimenziju inače prvenstveno enzimskom djelovanju.

Kod ostalih sastojaka u Junai formulama, posebno onih za koje je utvrđena otežana biološka raspoloživost, djelovanje piperina na razini enzima i transportera ključno je za razliku između spoja koji samo ulazi u tijelo i onoga koji stvarno počinje djelovati.

Kako crni papar zagrijava probavu i podržava pokretljivost probavnog sustava

Piperin stimulira izlučivanje probavnih enzima iz gušterače, uključujući lipazu, amilazu i proteazu, enzime odgovorne za razgradnju masti, ugljikohidrata i bjelančevina. Također potiče izlučivanje želučane kiseline i dokazano ubrzava gastrointestinalni prolaz, odnosno brzinu kojom hrana i s njom povezani spojevi prolaze kroz probavni trakt.

Mehanizam koji se nalazi u pozadini probavne stimulacije djelomično je posljedica interakcije piperina s transientnim receptorom za vaniloide tipa 1 (TRPV1), istim receptorom koji aktivira kapsaicin iz čilija. Aktivacija TRPV1 u probavnom sustavu pokreće kaskadu sekrecijskih odgovora koji pripremaju okolinu za probavu. Osjećaj topline crnog papra u tradicionalnoj medicini ima vrlo konkretnu fiziološku osnovu u djelovanju takozvanih TRPV1 receptora. TRPV1 je također receptor središnji za termogenezu, kako je opisana u literaturi o tzv. fat burnerima. O termogenezi i o tome kako određene tvari u dodacima prehrani stvarno (ne) utječu na tjelesnu temperaturu i uzrokuju lipolizu, detaljnije smo pisali: Što su fat burneri i (kako) djeluju?

Konačni učinak je aktivniji probavni sustav, koji je bolje pripremljen za preradu i apsorpciju hrane koju ste unijeli zajedno s paprom.

Kako crni papar osigurava antioksidativnu i neuroprotektivnu podršku

Piperin veže slobodne radikale (ROS) i inhibira peroksidaciju lipida, tj. oksidativnu razgradnju lipidnih membrana koja uzrokuje oštećenje stanica kod oksidativnog stresa. Ovi učinci su dosljedno prikazani u in vitro i životinjskim modelima, pri čemu inhibicija jetrene i crijevne arilheksahidroksilaze te UDP-glukuronil transferaze doprinosi manjem oksidativnom stresu u tkivima.

Literatura na području neuroprotekcije još je uvijek u ranim fazama, ali je vrijedna spomena. U životinjskim modelima je dokazano da piperin modulira aktivnost monoaminooksidaze B (MAO-B), enzima odgovornog za razgradnju dopamina i drugih kateholamina, te utječe na gustoću serotoninskih receptora u hipokampusu. Na toj su osnovi neki istraživači započeli proučavanje piperina u kontekstu kognitivnih funkcija i regulacije raspoloženja. Dokazi još nisu na razini koja bi omogućila jasne kliničke tvrdnje, ali je mehanistička vjerojatnost realna i istraživanja su u tijeku.

Upozorenje iz poglavlja ŠTO RADI vrijedno je ponoviti: kod doza koje se nalaze u dodacima prehrani, neuroprotektivni učinci piperina su sekundarni u odnosu na njegov utjecaj na apsorpciju.

ISTRAŽIVANJA O CRNOM PAPRU

Kao najvažniji začin u povijesti svijeta, crni papar predmet je brojnih istraživanja, više nego što ima zrna papra u Vašem mlincu. Mnoge od njih su zanimljive, ali u ovom poglavlju fokusiramo se na njegov značaj za dodatke prehrani.

Tvrdnje EFSA-e

EFSA do sada nije odobrila niti jednu zdravstvenu tvrdnju za piperin ili ekstrakt crnog papra. Učinci piperina na povećanje biološke raspoloživosti dobro su dokumentirani u znanstvenoj literaturi, ali trenutno ne pripadaju skupu odobrenih tvrdnji EFSA-e, koja još ne uključuje mehanizme za odobravanje tvrdnji povezanih s farmakokinetičkom modulacijom istovremeno unesenih tvari.

Ipak, postoji širok raspon zadržanih tvrdnji. Neke od njih su, iskreno rečeno, poprilično neobične. Tvrdnja o :::pregledu bilješki::: čišćenju reproduktivnih organa putem kapilarnog krvotoka nadmašuje granice našeg razumijevanja, iako joj u načelu ne proturječimo. Nadamo se samo da je u zahtjevu opisan unutarnji, a ne vanjski mehanizam. Kako postupak odobravanja EFSA-e nagrađuje količinu barem jednako kao i preciznost, nastale su sljedeće:

• Doprinosi apetitu, probavi i apsorpciji hranjivih tvari

• Doprinosi razgradnji toksina

• Doprinosi regulaciji tjelesne mase

• (U malim količinama, kao dio višebiljne formule) povećava učinkovitost drugih biljnih sastojaka. Doprinosi otvorenosti dišnih puteva

• Doprinosi zdravlju cijelog dišnog sustava

• Stimulira živčani sustav

• Doprinosi zdravlju ženskog reproduktivnog sustava

• Doprinosi čišćenju reproduktivnih organa poticanjem krvotoka kroz sitne krvne žile i kapilare

• Doprinosi čišćenju jetre i njegovoj podršci poticanjem krvotoka kroz sitne krvne žile i kapilare

• Doprinosi čišćenju kože poticanjem krvotoka kroz sitne krvne žile i kapilare

• Ima značajna antioksidativna svojstva

• Doprinosi očuvanju integriteta tijela antimikrobnim i antiparazitnim učincima te podrškom imunološkom sustavu

• Doprinosi očuvanju prirodnih probavnih funkcija

Međunarodne studije

Ključni rezultati iz literature:

• Utjecaj piperina na farmakokinetiku kurkumina kod životinja i zdravih ljudi

  Shoba G. i sur. (1998) dokazali su da je 20 mg piperina, uzetih istodobno s 2 g kurkumina kod zdravih dobrovoljaca, povećalo biološku raspoloživost kurkumina za 2000%, uz statistički značajno povećanje koncentracije u serumu nakon 0,25, 0,5 i 1 sata te smanjenje brzine eliminacije.
  

• Piperin, glavna komponenta crnog papra, inhibira humani P-glikoprotein i CYP3A4

  Bhardwaj R.K. i sur. (2002) dokazali su inhibicijski učinak piperina na P-glikoprotein i CYP3A4, čime su potvrdili mehanističku osnovu za interakciju piperina s lijekovima koji se uzimaju istodobno.

• Crni papar i njegova ljuta komponenta piperin: pregled raznih fizioloških učinaka

  Srinivasan K. (2007) pregledao je različite fiziološke učinke crnog papra i piperina te dokumentirao inhibiciju CYP450 enzima, inhibiciju UDP-glukuronil transferaze, utjecaj na morfologiju crijevne sluznice, stimulaciju probavnih enzima i antioksidativnu aktivnost u različitim eksperimentalnim modelima.
  

• Učinak piperina na biološku raspoloživost i farmakokinetiku ružmarinske kiseline u plazmi štakora korištenjem UPLC-MS/MS

  Yan i sur. (2017) dokazali su da istodobno uzimanje piperina značajno povećava biološku raspoloživost ružmarinske kiseline na dozi ovisan način putem inhibicije glukuronidacije u crijevnim i jetrenim enzimima, te time potvrdili mehanističku podlogu za upotrebu piperina u dodacima s ružmarinom i matičnjakom.

• Crni papar i zdravstvene tvrdnje: sveobuhvatan pregled

  Meghwal M. & Goswami T.K. (2013) dali su ažurirani pregled biološke aktivnosti vrste Piper nigrum i piperina, uključujući njihove termogene, antimikrobne i neuroprotektivne učinke te mehanizme za modulaciju apsorpcije.

Za informaciju: u kliničkim istraživanjima korištene su vrlo različite doze piperina, od 5 mg do 20 mg dnevno kod ljudi, pri čemu su pokazani da su mjerljivi učinci na biološku raspoloživost prisutni već i pri nižim vrijednostima tog raspona. Prag za učinak je niži nego što je pretpostavljala većina ranije literature.

KAKO KORISTITI CRNI PAPAR

Pretpostavljamo da znate koristiti mlinac za papar za začinjanje jela, stoga ćemo se ovdje prvenstveno fokusirati na to kako koristiti crni papar u medicinske svrhe.

Tradicionalna upotreba

Crni papar je stoljećima stalni sastojak ayurvedske i tradicionalne kineske medicine, često namjerno kombiniran s drugim biljkama za poboljšanje njihove učinkovitosti. Trikatu, klasična ayurvedska mješavina crnog papra, dugog papra i đumbira, suštinski je formula za biološku raspoloživost koja je moderni koncept pretekla za oko 2000 godina. Važno je da trikatu nije korišten samo kao nositelj drugih biljaka, već je propisivan i kao samostalna probavna formula, cijenjena zbog sposobnosti poticanja agni – ayurvedskog koncepta probavne vatre, koji iznenađujuće dobro odgovara onome što danas znamo o aktivaciji TRPV1 i izlučivanju pankreasnih enzima.

U tradicionalnoj kineskoj medicini crni papar javlja se u više klasičnih formula u ulozi tzv. "vodeće biljke", sastojka koji je posebno uključen radi usmjeravanja drugih spojeva u određene organske sustave. Rječnik je iznenađujuće sličan onome koji danas koristimo za papar, a i intuicija je potpuno ista.

Možda najtiši, ali iznenađujući primjer izvire iz bliskoistočne i južnoazijske kuhinje, gdje se kurkuma već stoljećima kombinira s crnim paprom i zdravim mastima u receptima raznih kultura, bez ikakvog znanstvenog kontakta među njima. Nitko nije poznavao CYP3A4 i nitko nije čuo za P-glikoprotein. Samo su znali da kombinacija djeluje, pa su je nastavili koristiti. Znanost je na kraju samo potvrdila ono što su u kuhinji već davno prepoznali.

Suvremena upotreba

U okviru dodataka prehrani crni papar se koristi isključivo u izdvojenom, standardiziranom obliku. Cijeli začin sadrži obilje piperina, ali gotovo je nemoguće točno procijeniti koliko ga unosite samo mljevenjem. Postavlja se i pitanje koliko piperina zapravo preživi kuhanje u nepromijenjenom obliku, što je još jedna varijabla koju kućni kuhar praktički ne može kontrolirati. Standardizirani ekstrakti otklanjaju tu nesigurnost i osiguravaju da piperin stigne do crijeva spreman za djelovanje.

Standardizirani ekstrakt s ≥95 % piperina je važan oblik. Pri toj koncentraciji vrlo male količine ekstrakta osiguravaju vrlo točne količine aktivne tvari. Omjer biljke i ekstrakta 50–60 : 1 znači da nekoliko miligrama ekstrakta predstavlja značajnu koncentraciju onoga što sadrži cijeli plod.

Doza u dodacima obično iznosi od 2,5 do 10 mg piperina na dan. Kliničke studije bioraspoloživosti koristile su do 20 mg, ali istraživanja pokazuju da su važni učinci na apsorpciju prisutni već znatno ispod gornje granice tog raspona. Pokazalo se da male količine su dovoljne. Da je učinak nelinearno ovisan o dozi, jedna je od zanimljivijih farmakoloških osobina piperina.

Vrijeme uzimanja važno je u jednom specifičnom smislu: piperin treba uzeti istovremeno s tvarima koje želite podržati. Ako ga uzimate odvojeno, u drugo vrijeme, gubi se apsorpcijski prozor koji on stvara. Kod kombinirane formule to je automatski riješeno.

KAKO I ZAŠTO JUNAI KORISTI CRNI PAPAR

Glavni proizvodi

U svoja 3 glavna proizvoda Junai koristi ekstrakt ploda crnog papra (Piper nigrum L.), standardiziran na ≥95 % piperina, s omjerom biljka:ekstrakt 50-60:1. Ekstrakcijsko otapalo je etil acetat, odabrano zbog selektivnosti pri izolaciji alkaloidnog sadržaja iz matričnog tkiva ploda. Maltodekstrin služi kao nosač za stabilizaciju ekstrakta i osigurava ujednačenu dozu između serija.

Standardizacija na ≥95 % piperina je značajna: to znači da je ekstrakt gotovo u potpunosti aktivna molekula, s minimalnim biljnim "šumom", te da svaki miligram ekstrakta osigurava predvidljivu i dosljednu količinu piperina. Kod doziranja u Junai-ju ta preciznost je važnija nego kod viših doza, gdje bi varijabilnost bila razmjerno manje relevantna.

Ekstrakt crnog papra je prisutan u sve 3 Junai-jeve glavne formule: HIM, HER i SLIM.

U HIM piperin djeluje zajedno s crvenom makom, L-argininom, L-citrulinom, cinkom i vitaminom B6. Priči o biološkoj raspoloživosti piperina najvažnija je uloga kod cinka, čija je apsorpcijska varijabilnost dobro dokumentirana i ovisi o prehrani i istodobnim čimbenicima. Aminokiseline se općenito dobro apsorbiraju, kao i vitamin B6, ostaje još crvena maka: nažalost, piperin nije poznat kao pojačivač makamida u maki, ali kao lipofilni spoj masnoće povećavaju biološku raspoloživost make.

U HER je piperin udružen s matičnjakom, chlorellom, ružmarinom, mjehurastom bračićom, vitaminom B6 i Lactobacillus rhamnosus. Uporaba piperina u HER proizvodu usredotočena je na botaniku. Ružmarinska kiselina, glavna bioaktivna tvar u ružmarinu i matičnjaku, dokumentiran je cilj piperina: istodobno uzimanje piperina značajno povećava biološku raspoloživost ružmarinske kiseline jer inhibira njezinu glukuronidaciju u crijevima i jetri. Također je apsorpcija vitamina B6 pojačana piperinom, što je dokazano i u osnovnoj literaturi o piperinu. Chlorella je jedini sastojak u HER gdje je utjecaj piperina ograničen, budući da je njezina biološka raspoloživost prvenstveno fizički, a ne kemijski uvjetovana. Kod svih ostalih sastojaka u formuli, uloga piperina je opravdana.

U SLIM piperin je kombiniran s berberinom, bijelom dudom (Reducose), cinkom i kromom. Berberin ima dobro dokumentirane izazove u pogledu biološke raspoloživosti i opravdanost istovremenog uzimanja piperina s berberinom među najviše je mehanistički potkrijepljena u literaturi o dodacima prehrani.

Pojedinačne sastojke

Ovdje je pregled piperina kod pojedinačnih Junai sastojaka:

Kurkum: To je grašak i mrkva, Dick i Jane, Batman i Robin, kečap i krumpirići – najpoznatiji par u svijetu dodataka prehrani. Piperin povećava biološku raspoloživost kurkumina za 2000 %, što je iznimno visok podatak u znanosti o prehrambenim dodacima. Ako postoji išta što treba uzimati uz papar, to je kurkuma.

Ašvaganda: Ovaj slučaj je vrlo zanimljiv. Njene aktivne tvari, withanolidi, su steroidni laktoni, lipofilni i iz suhog praha slabo se apsorbiraju. Postoji opravdan mehanistički razlog za primjenu piperina, koji može pomoći inhibicijom CYP3A4, a neka su istraživanja ovoj kombinaciji već posvetila izravnu pažnju.

Reishi: Glavne bioaktivne tvari su beta-glukani (topivi u vodi, dobro bioraspoloživi sami po sebi) i triterpeni (lipofilni, slabo apsorbirani). Opravdanost piperina je prisutna prije svega zbog triterpenskih spojeva (preko CYP3A4/P-gp mehanizama).

Moringa: Glavni bioaktivni spojevi su izotiocijanati i flavonoidi. Neka istraživanja upućuju da piperin povećava apsorpciju izotiocijanata, ali je znanstvena osnova ograničena. Uzimanje moringe s paprom neće štetiti, ali ni rezultati neće biti značajno drugačiji.

Napominjemo da naši pojedinačni sastojci ne sadrže već dodan piperin, zato ih uzimajte zajedno s jednim od glavnih proizvoda, koji svi sadrže piperin kako biste poboljšali apsorpciju.

TKO TREBA CRNI PAPAR

• Svatko tko uzima dodatak prehrani koji sadrži sastojke s dokumentiranim izazovima bioraspoloživosti, posebno berberin i kurkumin te određene vitamine topljive u mastima

• Svatko tko želi biti siguran da učinci obećani na etiketi dodatka prehrani doista mogu doseći odgovarajući dio tijela

• Svatko tko konzumira kurkumu u bilo kojem obliku, budući da je u tom slučaju prisutnost piperina preduvjet za učinkovito djelovanje, a ne samo preporuka

• Svatko tko ga zanima kako kvaliteta formulacije utječe na učinak dodataka prehrani, a blog o bioraspoloživosti može biti zanimljivo štivo

• Svatko tko je cijeli život uživao crni papar, a da nije znao da radi nešto korisno, iako neprimjetno, što vrijedi za većinu ljudi

ŠTO OČEKIVATI OD CRNOG PAPRA

"Na zdravlje", prije svega.

Šalu na stranu, od crnog papra zapravo ne očekujte puno opipljivog. Ne postoji vremenska crta koju bismo mogli opisati, nema postupnih promjena u upalnim odgovorima tijela kao kod kurkumina, nema približavanja osnovnoj razini kortizola kao kod adaptogena i nema trenutnog i izraženog učinka na prehrambenu glukozu kao kod berberina i bijelog duda. Ako slučajno nanesete piperin na usne, vjerojatno nećete uopće primijetiti.

Možete očekivati da će većina spojeva koje uzimate zajedno s crnim paprom imati znatno veću šansu da zapravo ispune svoju svrhu. Udaljenost između dokazanih mehanizama spoja i njegovih stvarnih učinaka u tijelu obično je pitanje bioraspoloživosti. Piperin tu udaljenost skraćuje.

KONTRAINDIKACIJE

Kod doza koje se koriste u dodacima prehrani, ekstrakt crnog papra kod zdravih odraslih osobe dobro se podnosi i ima snažnu sigurnosnu evidenciju kako u tradicionalnoj upotrebi tako i u suvremenim kliničkim istraživanjima.

Ipak, postoje određene interakcije na koje treba obratiti pozornost.

• Lijekovi koji se metaboliziraju putem CYP3A4

  Budući da piperin inhibira CYP3A4, može povećati serumske koncentracije lijekova koji se metaboliziraju tim putem. U literaturi su opisani fenitoin (antikonvulziv), propranolol (beta-blokator) i teofilin (koristi se kod respiratornih bolesti). U širem smislu to uključuje znatan dio farmaceutskih lijekova. Ako uzimate bilo koji lijek na recept, posebno ako je precizno doziranje ključno, posavjetujte se sa zdravstvenim radnikom je li inhibicija CYP3A4 relevantna u Vašem slučaju.

  
  

• Supstrati P-glikoproteina

  Isto vrijedi i za lijekove koji su supstrati P-gp. Inhibicija efluksne pumpe od strane piperina može povećati apsorpciju istovremeno unesenih tvari na načine koje je kod pojedinca teško predvidjeti.
  
  

• Trudnoća i dojenje

  Podaci o sigurnosti konzumacije piperina tijekom trudnoće i dojenja nisu dostatni. Kulinarska upotreba crnog papra ne predstavlja dokumentirani rizik, ali koncentracije u dodacima su nešto drugo. Dodaci s piperinom tijekom trudnoće i dojenja se ne preporučuju, osim ako zdravstveni radnik ne savjetuje drukčije.
  
  

• Preosjetljivost probavnog sustava

  Kod nekih pojedinaca stimulacija izlučivanja želučane kiseline zbog piperina može pogoršati postojeće gastrointestinalne tegobe, uključujući želučani refluks i peptični ulkus. Ovaj učinak ovisi o dozi i vjerojatno nije značajan kod niskih suplementarnih doza, ali ima smisla upozoriti pojedince s osjetljivom probavnom prošlošću.

Ako se nakon početka korištenja pojave neuobičajeni simptomi, prekinite uzimanje i obratite se zdravstvenom radniku.

BRZI SAŽETAK CRNOG PAPRA

• Crni papar (Piper nigrum L.) jedna je od najraširenijih začina u povijesti, izvorno uzgajan na obali Malabara u Indiji te već tisućama godina predmet svjetske trgovine

• Njegov glavni bioaktivni spoj je piperin, alkaloid odgovoran za karakterističnu ljutinu začina i što je još važnije, za njegove važne učinke na apsorpciju hranjivih tvari

• Piperin inhibira CYP3A4, citokrom P450 enzim odgovoran za metabolizam brojnih bioaktivnih spojeva u crijevnoj stijenci i jetri

• Piperin također inhibira P-glikoprotein (P-gp), transportni protein koji iz crijevnih epitelnih stanica ispumpava apsorbirane spojeve natrag u crijevni lumen, prije ulaska u sistemsku cirkulaciju

• Zajedno ta dva mehanizma osjetno produžuju prozor apsorpcije i povećavaju vršnu koncentraciju istovremeno unesenih spojeva u serumu

• Ključna studija Shoba i sur. (1998) pokazala je 2000% povećanje biološke raspoloživosti kurkumina kod ljudi uz istodobno uzimanje piperina

• Piperin dodatno pojačava izlučivanje probavnih enzima gušterače i nastajanje želučane kiseline putem aktivacije receptora TRPV1, čime se poboljšava ukupna probavna učinkovitost

• Antioksidativno djelovanje, inhibicija peroksidacije lipida te početni neuroprotektivni učinci u životinjskim modelima zaokružuju istraživački profil, koji je znatno opsežniji nego što bi se očekivalo za pomoćni sastojak

• U Junai formulacijama crni papar koristi se kao ekstrakt ploda, standardiziran na ≥95 % piperina, s omjerom biljka : ekstrakt 50–60 : 1 te etilacetatnom ekstrakcijom

• Prisutan je u HIM, HER i SLIM, gdje podupire apsorpciju glavnih bioaktivnih tvari u svakoj formuli

• Klinički dokazi potvrđuju važne učinke na biološku raspoloživost već pri umjerenim dozama piperina; prag za učinak je niži nego što se pretpostavljalo u ranijim istraživanjima

• Inhibicija CYP3A4 znači da su moguća i međudjelovanja s lijekovima kod osoba na relevantnoj terapiji; ako postoji sumnja, preporučljivo je konzultirati se s medicinskim stručnjakom

• Samostalni Junai proizvod s crnim paprom ne postoji. Ekstrakt crnog papra je sastavni dio formule u sva tri vodeća proizvoda