Svartpeppar

HUR SVARTPEPPAR FUNGERAR

Hur svartpeppar ökar biotillgängligheten hos andra ingredienser

Piperin påverkar biotillgängligheten genom tre separata och välstuderade mekanismer, vars förståelse kräver en kort inledning till hur människokroppen hanterar ämnen den kommer i kontakt med.

Den första mekanismen omfattar CYP3A4, ett cytokrom P450-enzym, som ansvarar för metabolismen av en stor andel bioaktiva föreningar som kroppen möter, inklusive många läkemedel och fytokemikalier (bioaktiva molekyler av växtursprung). CYP3A4 verkar i tarmväggen och levern som en del av den så kallade förstapassagemetabolismen, en process där en förening bryts ned mellan intag och inträde i systemcirkulationen, vilket ofta avsevärt minskar mängden som faktiskt når blodomloppet. Piperin är bevisat en hämmare av CYP3A4. Genom att binda till och tillfälligt hämma detta enzym minskar piperin hastigheten med vilken vissa föreningar bryts ned innan de når cirkulationen.

Den andra mekanismen omfattar P-glykoprotein (P-gp), ett transportprotein som finns i epitelcellerna i tunntarmens slemhinna. P-gp fungerar som en effluxpump: det känner igen föreningar som har absorberats genom tarmväggen och för dem aktivt tillbaka till tarmlumen för utsöndring. Det här är en försiktighetsåtgärd från kroppens sida. Ibland utsöndrar den dock även ämnen som inte borde bort. På samma sätt som vid påverkan på CYP3A4 hämmar piperin också aktiviteten hos P-gp, minskar mängden absorberad förening som förs tillbaka och gör det möjligt för en större mängd att nå systemcirkulationen.

Den kombinerade effekten av hämning av CYP3A4 och P-gp är längre uppehållstid för samtidigt intagna bioaktiva föreningar i tunntarmens absorptionszon, högre maximala serumkoncentrationer samt avsevärt förlängd eliminationshalveringstid. Den klassiska studien av Shoba m.fl. (1998) kvantifierade detta för kurkumin: samtidigt intag av piperin ökade biotillgängligheten av kurkumin med 2000 % hos människor. Den siffran är inte ett misstag: piperin kan öka absorptionsgraden upp till 20 gånger, vilket också är anledningen till att det har blivit en standardingrediens i formuleringar som fokuserar på biotillgänglighet.

Den tredje, strukturellt enklare mekanismen omfattar tarmens mikrovilli, mikroskopiska, fingerliknande utskott på tunntarmens yta, genom vilka näringsämnen absorberas. Det har visats att piperin påverkar detta skikt morfologiskt på ett sätt som ökar absorptionsytan för samtidigt intagna föreningar, vilket tillför en fysisk dimension till det annars främst enzymatiska arbetet.

För övriga ingredienser i Junai-formler, särskilt de där biotillgängligheten är dokumenterat försvårad, är piperinets verkan på enzym- och transportörnivå avgörande för skillnaden mellan en förening som bara kommer in i kroppen och en som också faktiskt börjar verka.

Hur svartpeppar värmer matsmältningen och stödjer tarmarnas rörlighet

Piperin stimulerar utsöndringen av matsmältningsenzymer från bukspottkörteln, inklusive lipas, amylas och proteas, enzymer som ansvarar för nedbrytning av fett, kolhydrater och proteiner. Det stimulerar också utsöndringen av magsyra och påskyndar dokumenterat gastrointestinal passage, alltså den hastighet med vilken mat och de föreningar som är kopplade till den rör sig genom matsmältningskanalen.

Mekanismen bakom den matsmältningsstimulerande effekten är delvis en följd av piperins interaktion med transient receptor potential vanilloid typ 1 (TRPV1), samma receptor som aktiveras av kapsaicin från chilipeppar. Aktivering av TRPV1 i mag-tarmkanalen utlöser en kaskad av sekretoriska svar som förbereder matsmältningsmiljön. Den upplevda värmen från svartpeppar i traditionell medicin är i fysiologiskt mycket konkret bemärkelse en följd av verkan på de så kallade TRPV1-receptorerna. TRPV1 är också receptorn i centrum för termogenes, som den beskrivs i litteraturen om s.k. fat burners. Om termogenes och om hur enskilda ämnen i kosttillskott faktiskt (inte) påverkar kroppstemperaturen och orsakar lipolys har vi skrivit utförligt: Vad är fat burners och hur fungerar de?

Den slutliga effekten är ett mer aktivt matsmältningssystem, bättre förberett för att bearbeta och absorbera maten du åt tillsammans med peppar.

Hur svartpeppar ger antioxidantiskt och neuroprotektivt stöd

Piperin binder fria radikaler (ROS) och hämmar lipidperoxidation, alltså den oxidativa nedbrytningen av lipidmembran som orsakar cellskador vid oxidativ stress. Dessa effekter har konsekvent visats i in vitro- och djurmodeller, där hämning av leverns och tarmens arylhexahydroxylas och UDP-glukuronyltransferas bidrar till mindre oxidativ stress i vävnaderna.

Litteraturen om neuroprotektion befinner sig ännu i ett tidigt skede, men är värd att nämna. I djurmodeller har det visats att piperin modulerar aktiviteten hos monoaminoxidas B (MAO-B), ett enzym som ansvarar för nedbrytningen av dopamin och andra katekolaminer, samt påverkar tätheten av serotonerga receptorer i hippocampus. På denna grund har vissa forskare börjat undersöka piperin i samband med kognitiv funktion och reglering av humöret. Bevisen är ännu inte på en nivå som möjliggör tydliga kliniska påståenden, men den mekanistiska sannolikheten är verklig och forskningen pågår.

Varningen från avsnittet VAD DET GÖR är värd att upprepa: vid de doser som kosttillskott innehåller är piperins neuroprotektiva effekter sekundära jämfört med dess påverkan på absorptionen.

FORSKNING OM SVARTPEPPAR

Som världshistoriens viktigaste krydda är svartpeppar föremål för många studier, fler än det finns pepparkorn i din kvarn. Många av dem är intressanta, men i det här avsnittet fokuserar vi på dess betydelse för kosttillskott.

EFSA:s påståenden

EFSA har hittills inte godkänt något hälsopåstående för piperin eller svartpepparextrakt. Piperins effekter på ökad biotillgänglighet är väl dokumenterade i den vetenskapliga litteraturen, men de omfattas för närvarande inte av de godkända påståendena från EFSA, som ännu inte inkluderar mekanismer för godkännande av påståenden kopplade till farmakokinetisk modulering av samtidigt intagna ämnen.

Det finns dock ett brett utbud av kvarhållna påståenden. Vissa av dem är, ärligt talat, ganska märkliga. Påståendet om rengöring av reproduktionsorganen via kapillärblodcirkulationen går bortom gränserna för vår förståelse, även om vi i princip inte motsätter oss det. Vi hoppas bara att den beskrivna mekanismen var inre och inte yttre. Eftersom verifieringsprocessen hos EFSA belönar mängd åtminstone lika mycket som noggrannhet, har följande uppstått:

• Bidrar till aptit, matsmältning och upptag av näringsämnen

• Bidrar till nedbrytning av toxiner

• Bidrar till viktkontroll

• (I små mängder som del av en polyörtformel) ökar effektiviteten hos andra växtingredienser. Bidrar till öppna luftvägar

• Bidrar till hela andningssystemets hälsa

• Stimulerar nervsystemet

• Bidrar till det kvinnliga reproduktionssystemets hälsa

• Bidrar till rengöring av reproduktionsorganen genom att stimulera blodcirkulationen i små kärl och kapillärer

• Bidrar till leverns rengöring och stöd genom att stimulera blodcirkulationen i små kärl och kapillärer

• Bidrar till hudens rengöring genom att stimulera blodcirkulationen i små kärl och kapillärer

• Har betydande antioxidativa egenskaper

• Bidrar till att upprätthålla kroppens integritet med antimikrobiella och antiparasitära effekter samt stöd till immunsystemet

• Bidrar till att upprätthålla normala matsmältningsfunktioner

Internationella studier

Nyckelresultat från litteraturen:

• Piperins effekt på farmakokinetiken hos kurkumin hos djur och friska människor

  Shoba G. et al. (1998) visade att 20 mg piperin, samtidigt intaget med 2 g kurkumin hos friska frivilliga, ökade biotillgängligheten av kurkumin med 2000%, med statistiskt signifikant höjning av serumkoncentrationen efter 0,25, 0,5 och 1 timme samt minskning av utsöndringshastigheten.
  

• Piperin, den huvudsakliga beståndsdelen i svartpeppar, hämmar humant P-glykoprotein och CYP3A4

  Bhardwaj R.K. et al. (2002) visade piperins hämmande effekt på P-glykoprotein och CYP3A4, vilket bekräftade den mekanistiska grunden för piperins interaktion med läkemedel som tas samtidigt.

• Svartpeppar och dess skarpa verksamma ämne piperin: en översikt av olika fysiologiska effekter

  Srinivasan K. (2007) gick igenom de olika fysiologiska effekterna av svartpeppar och piperin och dokumenterade hämning av CYP450-enzymer, hämning av UDP-glukuronyltransferas, påverkan på tarmslemhinnans morfologi, stimulering av matsmältningsenzymer och antioxidantaktivitet i olika experimentella modeller.
  

• Piperins effekt på biotillgänglighet och farmakokinetik för rosmarinsyra i råttplasma med hjälp av UPLC-MS/MS

  Yan et al. (2017) visade att samtidigt intag av piperin avsevärt ökar biotillgängligheten av rosmarinsyra på ett dosberoende sätt genom hämning av glukuronidering i tarm- och leverenzymer och bekräftade därmed den mekanistiska grunden för användningen av piperin i kosttillskott med rosmarin och citronmeliss.

• Svartpeppar och hälsopåståenden: en heltäckande översikt

  Meghwal M. & Goswami T.K. (2013) gav en uppdaterad översikt över de biologiska aktiviteterna hos arten Piper nigrum och piperin, bland annat deras termogena, antimikrobiella och neuroprotektiva effekter samt mekanismer för modulering av absorptionen.

Som information: i kliniska studier har man använt mycket olika doser av piperin, från 5 mg till 20 mg dagligen hos människor, och visat att mätbara effekter på biotillgängligheten är märkbara redan vid de lägre värdena i detta intervall. Tröskeln för effekt är lägre än vad majoriteten av den tidiga litteraturen antog.

HUR DU ANVÄNDER SVARTPEPPAR

Vi utgår från att du vet hur man använder en pepparkvarn för att krydda mat, så vi fokuserar främst på hur du använder svartpeppar i medicinskt syfte.

Traditionell användning

Svartpeppar har i århundraden varit en fast del av ayurvediska och traditionella kinesiska läkemedel, ofta avsiktligt kombinerad med andra växter för att förbättra deras effektivitet. Trikatu, den klassiska ayurvediska blandningen av svartpeppar, långpeppar och ingefära, är i grunden en formel för biotillgänglighet, som föregår det moderna konceptet med ungefär 2000 år. Viktigt är att trikatu inte bara användes som bärare av andra örter, utan också ordinerades som en fristående matsmältningsformel, uppskattad för sin förmåga att stimulera agni – det ayurvediska begreppet matsmältningseld, som överraskande väl stämmer överens med det vi i dag vet om TRPV1-aktivering och utsöndring av pankreasenzymer.

I traditionell kinesisk medicin förekommer svartpeppar i flera klassiska formler i rollen som det som kallas "ledande ört", en ingrediens som ingår specifikt för att styra andra föreningar till vissa organsystem. Ordförrådet är förvånansvärt likt det vi använder om peppar i dag, och intuitionen är också helt densamma.

Kanske det tystaste men mest överraskande exemplet kommer från mellanösternsk och sydasiatisk matlagning, där gurkmeja i århundraden har kombinerats med svartpeppar och hälsosamma fetter i recept från olika kulturer, utan någon som helst vetenskaplig kontakt mellan dem. Ingen kände till CYP3A4 och ingen hade hört talas om P-glykoprotein. De visste bara att kombinationen fungerade, så de fortsatte att använda den. Vetenskapen bekräftade till slut bara det som man länge redan hade förstått i köket.

Modern användning

Inom kosttillskott används svartpeppar uteslutande i extraherad, standardiserad form. Hela kryddan innehåller visserligen gott om piperin, men det är nästan omöjligt att exakt uppskatta hur mycket du får i dig enbart genom att mala den. Frågan är också hur mycket piperin som faktiskt överlever tillagningsprocessen i oförändrad form, vilket är ytterligare en variabel som hemmakocken i praktiken inte kan kontrollera. Standardiserade extrakt eliminerar denna osäkerhet och säkerställer att piperinet når tarmen redo att verka.

Ett standardiserat extrakt med ≥95 % piperin är en viktig form. Vid denna koncentration ger mycket små mängder extrakt mycket exakta mängder av den aktiva substansen. Förhållandet växt till extrakt 50–60 : 1 betyder att några milligram extrakt motsvarar en betydande koncentration av det som hela frukten innehåller.

Doseringen i tillskott ligger vanligtvis på 2,5 till 10 mg piperin per dag. Kliniska biotillgänglighetsstudier har använt upp till 20 mg, men forskning visar att viktiga effekter på absorptionen finns redan långt under den övre gränsen i detta intervall. Det har visat sig att små mängder räcker. Att effekten är icke-linjärt dosberoende är en av de mer intressanta farmakologiska egenskaperna hos piperin.

Intagstiden är viktig i en specifik mening: piperin bör tas samtidigt med de ämnen som det ska stödja. Om du tar det separat, vid en annan tidpunkt, går det absorptionsfönster som det skapar förlorat. I en kombinerad formula är detta redan ordnat automatiskt.

HUR OCH VARFÖR JUNAI ANVÄNDER SVARTPEPPAR

Bärarprodukter

I sina 3 bärarprodukter använder Junai extrakt av svartpepparfrukten (Piper nigrum L.), standardiserat till ≥95 % piperin, med ett förhållande växt:extrakt 50-60:1. Extraktionsmedlet är etylacetat, valt för sin selektivitet vid isolering av alkaloidinnehållet från fruktmatrisen. Maltodextrin fungerar som bärare för att stabilisera extraktet och säkerställer en enhetlig dosering mellan satser.

Standardisering till ≥95 % piperin är viktig: det betyder att extraktet nästan helt består av den aktiva molekylen, med minimalt "brus" från örten, och att varje milligram extrakt ger en förutsägbar och konsekvent mängd piperin. På Junais doseringsnivå är denna precision viktigare än den skulle vara vid högre doser, där variabiliteten skulle vara relativt mindre betydelsefull.

Extrakt av svartpeppar finns i alla 3 av Junais bärarformler: HIM, HER och SLIM.

I HIM verkar piperin tillsammans med röd maca, L-arginin, L-citrullin, zink och vitamin B6. Berättelsen om piperins biotillgänglighet är särskilt viktig för zink, vars variabilitet i absorption är dokumenterad och beror på kosten och samtidiga faktorer. Aminosyror absorberas i allmänhet väl, liksom vitamin B6; kvar finns röd maca: tyvärr är piperin inte känt som en förstärkare av makamider i maca, men som en lipofil förening ökar fetter biotillgängligheten hos maca.

I HER kombineras piperin med citronmeliss, chlorella, rosmarin, blåstång, vitamin B6 och Lactobacillus rhamnosus. Användningen av piperin i HER är centrerad kring botaniken. Rosmarinsyra, den huvudsakliga bioaktiva substansen i rosmarin och citronmeliss, är ett dokumenterat mål för piperin: samtidigt intag av piperin ökar biotillgängligheten av rosmarinsyra avsevärt, eftersom det hämmar dess glukuronidering i tarmen och levern. Även absorptionen av vitamin B6 ökar med piperin, vilket har visats redan i den grundläggande litteraturen om piperin. Chlorella är den enda ingrediensen i HER där piperins effekt är begränsad, eftersom dess biotillgänglighet främst är fysiskt, inte kemiskt, betingad. För alla andra ingredienser i formulan är piperins roll däremot väl motiverad.

I SLIM kombineras piperin med berberin, vitt mullbär (Reducose), zink och krom. Berberin har väldokumenterade utmaningar när det gäller biotillgänglighet, och motiveringen för samtidigt intag av piperin med berberin hör till de mest mekanistiskt välunderbyggda i litteraturen om kosttillskott.

Enskilda ingredienser

Här är berättelsen om piperin i Junais enskilda ingredienser:

Gurkmeja: Det här är ärtor och morötter, Dick och Jane, Batman och Robin, ketchup och pommes frites – det mest ikoniska paret i kosttillskottens värld. Piperin ökar biotillgängligheten av kurkumin med 2000 %, vilket är en exceptionellt hög siffra inom kosttillskottsvetenskapen. Om det finns något som bör tas med peppar, så är det gurkmeja.

Ashwagandha: Det här är ett mycket intressant fall. Dess aktiva föreningar, withanolider, är steroidlaktoner, lipofila och dåligt absorberade från torrt pulver. Det finns en välgrundad mekanistisk anledning att använda piperin, som kan hjälpa genom hämning av CYP3A4, och vissa studier har redan direkt ägnats åt denna kombination.

Reishi: De viktigaste bioaktiva föreningarna är beta-glukaner (vattenlösliga, väl biotillgängliga i sig själva) och triterpener (lipofila, dåligt absorberade). Motiveringen för piperin finns främst på grund av triterpenföreningarna (via CYP3A4/P-gp-vägen).

Moringa: De viktigaste bioaktiva föreningarna är isotiocyanater och flavonoider. Vissa studier tyder på att piperin ökar absorptionen av isotiocyanater, men det vetenskapliga underlaget är begränsat. Att ta moringa tillsammans med peppar skadar inte, men resultaten blir inte nämnvärt annorlunda.

Vi vill påpeka att våra enskilda ingredienser inte innehåller tillsatt piperin, så ta dem tillsammans med en av bärarprodukterna, som alla innehåller piperin, för att förbättra absorptionen.

VEM BEHÖVER SVARTPEPPAR

• Alla som använder ett kosttillskott som innehåller ingredienser med dokumenterade problem med biotillgänglighet, särskilt berberin och kurkumin samt vissa vitaminer som är fettlösliga

• Alla som vill vara säkra på att de effekter som utlovas på kosttillskottets etikett faktiskt har en chans att nå rätt del av kroppen

• Alla som använder gurkmeja i någon form, eftersom närvaron av piperin i så fall är en förutsättning för en effektiv verkan och inte bara en rekommendation

• Alla som är intresserade av hur formuleringskvalitet påverkar effekten av kosttillskott, och för vilka bloggen om biotillgänglighet kan vara intressant läsning

• Alla som hela livet har ätit svartpeppar utan att veta att det gör något nyttigt, om än obemärkt, vilket gäller de flesta människor

VAD DU KAN FÖRVÄNTA DIG AV SVARTPEPPAR

"Skål", framför allt.

Skämt åsido, förvänta dig egentligen inte mycket konkret av svartpeppar. Det finns ingen tidslinje att beskriva, inga gradvisa förändringar i kroppens inflammatoriska svar, som man ser med kurkumin, ingen närmande till basnivån för kortisol som med adaptogener och ingen omedelbar eller tydlig effekt på blodsocker som med berberin och vit mullbär. Om du råkar få piperin på läpparna märker du det troligen inte ens.

Du kan däremot förvänta dig att de flesta föreningar du tar tillsammans med svartpeppar får betydligt större chans att faktiskt fullgöra sin uppgift. Avståndet mellan en förenings bevisade mekanismer och dess faktiska effekter i kroppen handlar oftast om biotillgänglighet. Piperin minskar det avståndet.

KONTRAINDIKATIONER

Vid de doser som används i kosttillskott tolereras svartpepparextrakt väl hos friska vuxna och har en stark säkerhetsprofil både i traditionell användning och i moderna kliniska studier.

Trots det finns det några interaktioner att vara uppmärksam på.

• Läkemedel som metaboliseras via CYP3A4

  Eftersom piperin hämmar CYP3A4 kan det öka serumkoncentrationerna av läkemedel som metaboliseras via denna väg. I litteraturen beskrivs fenytoin (antiepileptikum), propranolol (betablockerare) och teofyllin (används vid luftvägssjukdomar). I vidare bemärkelse omfattar detta en betydande andel läkemedel. Om du tar något receptbelagt läkemedel, särskilt om exakt dosering är avgörande, rådgör med hälso- och sjukvårdspersonal om huruvida hämning av CYP3A4 är relevant i ditt fall.

  
  

• P-glykoproteinsubstrat

  Detsamma gäller för läkemedel som är P-gp-substrat. Hämning av uttransportpumpen av piperin kan öka absorptionen av samtidigt intagna föreningar på sätt som är svåra att förutse för den enskilda personen.
  
  

• Graviditet och amning

  Uppgifter om säkerheten vid intag av piperin under graviditet och amning är otillräckliga. Kulinarisk användning av svartpeppar innebär ingen dokumenterad risk, men koncentrationerna i kosttillskott är något annat. Kosttillskott med piperin avråds under graviditet och amning, såvida inte hälso- och sjukvårdspersonal rekommenderar något annat.
  
  

• Överkänslighet i mag-tarmkanalen

  Hos vissa individer kan stimulering av magsyrasekretionen på grund av piperin förvärra redan existerande gastrointestinala tillstånd, inklusive sura uppstötningar och peptisk ulkussjukdom. Denna effekt är dosberoende och är sannolikt inte relevant vid låga tillskottsdoser, men det är klokt att uppmärksamma personer med känslig mag-tarmhistorik.

Om ovanliga symtom uppstår efter att du börjat använda det, sluta ta det och rådgör med hälso- och sjukvårdspersonal.