Pepe nero

COME AGISCE IL PEPE NERO

Come il pepe nero aumenta la biodisponibilità degli altri ingredienti

La piperina agisce sulla biodisponibilità attraverso tre meccanismi distinti e ben documentati, la cui comprensione richiede una breve premessa sul funzionamento dell’organismo nel trattare le sostanze con cui entra in contatto.

Il primo meccanismo interessa il CYP3A4, enzima citocromo P450 responsabile del metabolismo di una larga percentuale delle sostanze bioattive che l’organismo incontra, inclusi molti farmaci e fitocomposti (molecole bioattive di origine vegetale). Il CYP3A4 agisce nella parete intestinale e nel fegato come parte della cosiddetta metabolizzazione di primo passaggio, processo che degrada la sostanza tra l’ingestione e il suo ingresso nel circolo sistemico, riducendo spesso in modo drastico la quantità che realmente arriva nel sangue. È dimostrato che la piperina è un inibitore del CYP3A4. Legandosi e inibendo temporaneamente questo enzima, la piperina riduce la velocità con cui alcune sostanze vengono degradate prima di entrare nel circolo.

Il secondo meccanismo interessa la P-glicoproteina (P-gp), una proteina trasportatrice presente nelle cellule epiteliali della mucosa del piccolo intestino. La P-gp è una pompa di efflusso: riconosce i composti assorbiti attraverso la parete intestinale e li riporta attivamente nel lume intestinale per l’eliminazione. È una misura di sicurezza dell’organismo, che però a volte elimina anche sostanze utili. Come avviene per il CYP3A4, la piperina inibisce l’attività della P-gp, riducendo la quota della sostanza assorbita che viene rispedita indietro e permettendo che una quantità maggiore entri in circolo.

L’effetto combinato dell’inibizione di CYP3A4 e P-gp consiste in un tempo di ritenzione più lungo dei composti bioattivi nella zona di assorbimento dell’intestino tenue, picchi sierici più elevati e prolungamento significativo dell’emivita di eliminazione. Lo studio classico di Shoba et al. (1998) ha quantificato questo effetto per la curcumina: l’assunzione simultanea di piperina ha aumentato del 2000 % la biodisponibilità della curcumina nelle persone. Questa cifra non è un errore: la piperina può amplificare l’assorbimento anche di 20 volte, ed è per questo che è diventata ingrediente standard nelle formulazioni che puntano alla biodisponibilità.

Il terzo meccanismo, più semplice strutturalmente, interessa il bordo a spazzola della microflora intestinale, le microscopiche estensioni digitiformi (microvilli) sulla superficie dell’intestino tenue tramite cui vengono assorbiti i nutrienti. È stato dimostrato che la piperina modifica la morfologia di questa superficie aumentando l’area di assorbimento per i composti ingeriti contemporaneamente, aggiungendo così una dimensione fisica a un’azione prevalentemente enzimatica.

Per altri ingredienti delle formule Junai, soprattutto quelli caratterizzati da una documentata scarsa biodisponibilità, l’effetto della piperina a livello di enzimi e trasportatori è cruciale per distinguere tra un composto che semplicemente entra nell’organismo e uno che arriva effettivamente a fare effetto.

Come il pepe nero riscalda la digestione e sostiene la motilità gastrointestinale

La piperina stimola la secrezione degli enzimi pancreatici, tra cui lipasi, amilasi e proteasi, enzimi responsabili della scissione di grassi, carboidrati e proteine. Stimola anche la produzione di acido gastrico e accelera comprovato il transito intestinale, cioè la velocità con cui gli alimenti e i relativi composti attraversano il tratto digerente.

Il meccanismo sottostante questa stimolazione digestiva è in parte dovuto all’interazione della piperina con il recettore vanilloide transitorio di tipo 1 (TRPV1), lo stesso recettore attivato dalla capsaicina dei peperoncini. L’attivazione dei TRPV1 induce una cascata di risposte secretorie che preparano l’ambiente digerente. Il calore percepito del pepe nero nelle medicine tradizionali è, in senso fisiologico, dovuto proprio all’azione sui TRPV1. TRPV1 è anche il recettore centrale per la termogenesi, come descritto nella letteratura sui cosiddetti "fat burner". Abbiamo scritto specificamente sul tema della termogenesi e su come i principi attivi negli integratori influenzano (o meno) la temperatura corporea e il metabolismo dei grassi: Cosa sono i fat burner e (come) funzionano?

L’effetto finale è un sistema digerente più attivo, meglio preparato a processare e assorbire i cibi ingeriti insieme al pepe.

Come il pepe nero assicura supporto antiossidante e neuroprotettivo

La piperina neutralizza i radicali liberi (ROS) e inibisce la perossidazione lipidica, cioè la degradazione ossidativa delle membrane cellulari dovuta allo stress ossidativo. Questi effetti sono stati costantemente riportati in studi in vitro e su animali, in cui la inibizione di arilhexaidroksilasi epatica e intestinale e dell’UDP-glucuronil transferasi contribuisce a ridurre lo stress ossidativo nei tessuti.

La letteratura in tema di neuroprotezione è ad oggi in fase iniziale, ma degna di menzione. In modelli animali, la piperina modula l’attività della monoamino ossidasi B (MAO-B), un enzima responsabile della degradazione della dopamina e di altre catecolamine, e influenza la densità dei recettori per la serotonina nell’ippocampo. Su questa base, alcuni ricercatori hanno iniziato a studiare la piperina nel contesto della funzione cognitiva e regolazione dell’umore. Le prove non sono ancora a livello di produrre affermazioni cliniche solide, ma la plausibilità meccanistica è reale e la ricerca è in corso.

La nota dal capitolo COSA FA vale la pena ripeterla: alle dosi degli integratori alimentari, gli effetti neuroprotettivi della piperina sono secondari rispetto al suo ruolo nell’assorbimento.

RICERCHE SUL PEPE NERO

In quanto spezia più importante nella storia del mondo, il pepe nero è stato oggetto di numerosi studi, più granelli che nel Suo macinino. Molti di questi sono interessanti, ma in questo capitolo ci si concentra sul suo rilievo per gli integratori alimentari.

Affermazioni dell’EFSA

L’EFSA non ha ancora approvato alcuna dichiarazione salutistica specifica per la piperina o gli estratti di pepe nero. Gli effetti della piperina sull’aumento della biodisponibilità sono ben documentati nella letteratura scientifica, ma al momento non rientrano nelle dichiarazioni EFSA approvate, poiché l’ente non dispone di un meccanismo per le dichiarazioni riguardanti la modulazione farmacocinetica delle sostanze concomitanti.

Tuttavia, esiste una vasta gamma di dichiarazioni trattenute. Alcune, francamente, sono piuttosto curiose. Ad esempio quella sul :::controllo appunti::: purificazione degli organi riproduttivi tramite la microcircolazione capillare va oltre la nostra comprensione, anche se non ci opponiamo di principio; speriamo solo che si riferisca a un meccanismo interno. Poiché il processo EFSA premia la quantità almeno quanto la precisione, si sono accumulate le seguenti:

• Contribuisce all'appetito, alla digestione e all’assorbimento dei nutrienti

• Contribuisce alla degradazione delle tossine

• Contribuisce al controllo del peso corporeo

• (In piccole quote, come parte di una formula polierbacea) aumenta l’efficacia di altri ingredienti vegetali. Favorisce la pervietà delle vie respiratorie

• Contribuisce alla salute dell’apparato respiratorio completo

• Stimola il sistema nervoso

• Favorisce la salute del sistema riproduttivo femminile

• Contribuisce a purificare gli organi riproduttivi favorendo la circolazione sanguigna nei vasi piccoli e nei capillari

• Contribuisce a disintossicare il fegato e sostiene la sua funzione tramite la stimolazione della microcircolazione

• Contribuisce a depurare la pelle stimolando la circolazione nei piccoli vasi sanguigni e nei capillari

• Ha importanti proprietà antiossidanti

• Aiuta a preservare l’integrità dell’organismo grazie a effetti antimicrobici e antiparassitari e a sostegno del sistema immunitario

• Favorisce il mantenimento delle normali funzioni digestive

Studi internazionali

I risultati chiave dalla letteratura:

• Effetto della piperina sulla farmacocinetica della curcumina in animali e nell’uomo sano

  Shoba G. et al. (1998) hanno dimostrato che 20 mg di piperina, assunti contemporaneamente a 2 g di curcumina in volontari sani, aumentavano la biodisponibilità della curcumina del 2000%, con un aumento statisticamente significativo delle concentrazioni sieriche dopo 0,25, 0,5 e 1 ora e una riduzione della velocità di eliminazione.
  

• La piperina, il principale componente del pepe nero, inibisce il P-glicoproteina umano e il CYP3A4

  Bhardwaj R.K. et al. (2002) hanno dimostrato l’effetto inibitorio della piperina su P-glicoproteina e CYP3A4, confermando le basi meccanicistiche delle interazioni tra piperina e farmaci assunti simultaneamente.

• Pepe nero e il suo principio piccante piperina: revisione degli effetti fisiologici

  Srinivasan K. (2007) ha passato in rassegna i molteplici effetti fisiologici di pepe nero e piperina, documentando l’inibizione degli enzimi CYP450, della UDP-glucuronil transferasi, gli effetti sulla morfologia della mucosa intestinale, la stimolazione degli enzimi digestivi e l’attività antiossidante in vari modelli sperimentali.
  

• Effetto della piperina sulla biodisponibilità e farmacocinetica dell’acido rosmarinico nel plasma di ratto tramite UPLC-MS/MS

  Yan et al. (2017) hanno dimostrato che l’assunzione concomitante di piperina aumenta sensibilmente la biodisponibilità dell’acido rosmarinico in modo dose-dipendente tramite l’inibizione della glucuronidazione a livello degli enzimi intestinali ed epatici, confermando la ragione dell’impiego della piperina negli integratori contenenti rosmarino e melissa.

• Pepe nero e indicazioni salutistiche: revisione completa

  Meghwal M. & Goswami T.K. (2013) hanno fornito una panoramica aggiornata sulle attività biologiche della specie Piper nigrum e della piperina, comprese le loro azioni termogeniche, antimicrobiche e neuroprotettive nonché i meccanismi per la modulazione dell'assorbimento.

Da segnalare che negli studi clinici sono stati impiegati dosaggi molto diversi di piperina, da 5 mg a 20 mg al giorno nell’uomo, dimostrando che gli effetti misurabili sulla biodisponibilità sono osservabili già ai valori inferiori di questo intervallo. La soglia per l’efficacia è più bassa di quanto ipotizzato dalla letteratura degli anni precedenti.

COME UTILIZZARE IL PEPE NERO

Presumiamo sappia usare il macinapepe per insaporire i piatti, quindi ci soffermeremo principalmente su come utilizzare il pepe nero a fini salutistici.

Uso tradizionale

Il pepe nero è una costante da secoli nella medicina ayurvedica e tradizionale cinese, spesso combinato intenzionalmente con altre piante per migliorarne l’efficacia. Trikatu, la classica miscela ayurvedica di pepe nero, pepe lungo e zenzero, è in sostanza una formula per la biodisponibilità che anticipa il concetto moderno di circa duemila anni. È importante sottolineare che trikatu non era usata solamente come veicolo di altri rimedi vegetali, ma prescritta anche come preparato digestivo autonomo, apprezzato per la capacità di stimolare agni – il “fuoco digestivo” ayurvedico, che sorprendentemente corrisponde a ciò che oggi sappiamo sull’attivazione di TRPV1 e sulla secrezione di enzimi pancreatici.

Nella medicina tradizionale cinese, il pepe nero appare in numerose ricette classiche come "erba guida", ovvero ingrediente incluso specificamente per veicolare gli altri principi attivi in determinati organi o sistemi. Il lessico è sorprendentemente simile a quello attuale impiegato per il pepe e l’intuizione è molto simile.

Forse l’esempio più silenzioso ma sorprendente proviene dalle cucine del Vicino Oriente e dell’Asia meridionale, dove la curcuma da secoli viene associata al pepe nero e a grassi sani in ricette di diverse culture, senza alcun contatto scientifico. Nessuno conosceva CYP3A4 o aveva sentito parlare di P-glicoproteina. Semplicemente sapevano che la combinazione funzionava, e continuavano ad usarla. Infine la scienza ha confermato quello che in cucina si praticava da sempre.

Uso moderno

Nell’ambito degli integratori alimentari, il pepe nero si utilizza esclusivamente in forma estratta e standardizzata. La spezia intera contiene abbondante piperina, ma è quasi impossibile valutare con precisione quanto se ne assuma solo macinando i grani. Va poi considerato quanto piperina resista realmente alle preparazioni culinarie, altra variabile pressoché incontrollabile per il consumatore. Gli estratti standardizzati eliminano questa incertezza e garantiscono che la piperina raggiunga l’intestino pronta a svolgere la sua funzione.

L’estratto standardizzato con ≥95% di piperina è la forma rilevante. In questa concentrazione, quantità molto piccole di estratto consentono di apportare dosaggi precisi di principio attivo. Un rapporto pianta/estratto di 50–60:1 significa che pochi milligrammi forniscono una concentrazione significativa di ciò che vi è nella bacca intera.

Il dosaggio negli integratori solitamente varia da 2,5 a 10 mg di piperina al giorno. Gli studi clinici sulla biodisponibilità hanno impiegato fino a 20 mg, ma la ricerca mostra che gli effetti rilevanti sull’assorbimento si manifestano ben al di sotto del limite superiore di questo intervallo. È dimostrato che bastano piccole dosi. Il fatto che l’effetto sia non linearmente dipendente dalla dose è una delle proprietà farmacologiche più interessanti della piperina.

Il momento dell’assunzione è importante in un senso specifico: la piperina va assunta contemporaneamente alle sostanze il cui assorbimento si vuole migliorare. Se viene assunta separatamente, in altro momento, si perde la finestra di assorbimento che essa crea. Con una formula combinata questo è gestito automaticamente.

COME E PERCHÉ JUNAI IMPIEGA IL PEPE NERO

Prodotti core

Nei suoi 3 prodotti core, Junai utilizza estratto di pepe nero (Piper nigrum L.) standardizzato a ≥95% piperina con rapporto pianta:estratto 50-60:1. Il solvente di estrazione è acetato di etile, selezionato per la sua specificità nell’isolamento degli alcaloidi dalla matrice del frutto. La maltodestrina funge da supporto per stabilizzare l’estratto e garantire una distribuzione omogenea del dosaggio tra i lotti.

La standardizzazione a ≥95% di piperina è importante: significa che l’estratto è pressoché interamente composto dalla molecola attiva, con un “rumore” vegetale minimo, e che ciascun milligrammo garantisce una quantità prevedibile e costante di piperina. Ai dosaggi impiegati da Junai, questa precisione è più rilevante che a dosi più alte, dove ogni variabilità inciderebbe meno.

L’estratto di pepe nero è incluso in tutte e 3 le formule core di Junai: HIM, HER e SLIM.

In HIM la piperina è usata insieme a maca rossa, L-arginina, L-citrullina, zinco e vitamina B6. La tematica della biodisponibilità è particolarmente rilevante proprio per il zinco, la cui variabilità di assorbimento è nota e dipende dall’alimentazione e da fattori concorrenti. Gli aminoacidi di norma sono ben assorbiti, come la vitamina B6; resta la maca rossa: purtroppo la piperina non è nota per potenziare i macamidi della maca, ma trattandosi di un composto lipofilo, i grassi aumentano la biodisponibilità della maca.

In HER la piperina è abbinata a melissa, clorella, rosmarino, quercia marina, vitamina B6 e Lactobacillus rhamnosus. L’uso della piperina in HER è più centrato sulla botanica. L’acido rosmarinico, principale attivo bio disponibile in rosmarino e melissa, è un bersaglio documentato della piperina: l’assunzione simultanea di piperina aumenta la biodisponibilità dell’acido rosmarinico, inibendo la sua glucuronidazione intestinale ed epatica. Anche l’assorbimento della vitamina B6 è migliorato dalla piperina, come dimostrato dagli studi di base. L’effetto sulla clorella in HER invece è limitato, poiché la sua biodisponibilità è principalmente di natura fisica, non chimica. Per il resto degli ingredienti la presenza della piperina è ampiamente giustificata.

In SLIM la piperina è associata a berberina, moro bianco (Reducose), zinco e cromo. La berberina è ben nota per le difficoltà di biodisponibilità e la fondatezza della somministrazione simultanea di piperina e berberina è tra le più supportate meccanicisticamente nella letteratura sugli integratori.

Ingredienti singoli

Ecco la situazione della piperina negli ingredienti singoli Junai:

Curcuma: È come piselli e carote, Dick & Jane, Batman & Robin, ketchup e patatine – l’accoppiata più iconica nel mondo degli integratori. La piperina aumenta la biodisponibilità della curcumina del 2000%, un dato eccezionale nella nutraceutica. Se c’è qualcosa che va assunto col pepe, è la curcuma.

Ashwagandha: Questo è un caso curioso. I suoi attivi, i witanoidi, sono lattoni steroidei, lipofili e mal assorbiti dalla polvere secca. Esiste una forte motivazione meccanicistica per accoppiare la piperina, che aiuterebbe inibendo CYP3A4, e già alcuni studi esaminano direttamente questa combinazione.

Reishi: I principali principi attivi sono beta-glucani (idrosolubili, già ben biodisponibili) e triterpeni (lipofili, mal assorbiti). La motivazione per usare la piperina riguarda soprattutto i triterpeni (tramite i meccanismi CYP3A4/P-gp).

Moringa: Gli attivi principali sono isotiocianati e flavonoidi. Alcuni studi suggeriscono che la piperina possa aumentare l’assorbimento degli isotiocianati, ma la base scientifica è limitata. Non si attendono benefici eclatanti dall’assunzione combinata di moringa e pepe, ma non è controindicata.

Si segnala che i nostri ingredienti singoli non contengono già piperina, pertanto assumeteli insieme a uno dei prodotti core, che contiene sempre piperina e permette di aumentare l’assorbimento degli attivi.

CHI HA BISOGNO DEL PEPE NERO

• Chiunque assuma un integratore che contiene ingredienti con note difficoltà di biodisponibilità, in particolare berberina e curcumina e alcuni tipi di vitamine liposolubili

• Chiunque desideri avere la certezza che gli effetti dichiarati sull’etichetta dell’integratore abbiano realmente la possibilità di raggiungere il tessuto bersaglio

• Chiunque assuma curcuma in qualsiasi forma, perché in questo caso la presenza della piperina è condizione essenziale per una reale efficacia e non solo un semplice consiglio

• Chiunque sia interessato a capire come la qualità della formulazione incida sull’efficacia degli integratori e possa trovare utile il blog sulla biodisponibilità

• Chiunque abbia sempre consumato pepe nero senza sapere di fare qualcosa di utile, anche se invisibile, come la maggioranza delle persone

COSA ASPETTARSI DAL PEPE NERO

"Alla salute", innanzitutto.

Scherzi a parte, dal pepe nero non ci si deve attendere molto in termini di effetti tangibili. Non esiste una tempistica descrivibile, non ci sono cambiamenti evidenti delle risposte infiammatorie corporee come si osserva con la curcumina, nessun progressivo abbassamento dei livelli di cortisolo come per gli adattogeni e nessun effetto immediato e drastico sulla glicemia come accade con la berberina e il moro bianco. Se dovesse accidentalmente passare la piperina sulle labbra, probabilmente non la noterebbe affatto.

Può aspettarsi che la maggior parte dei composti assunti insieme al pepe nero avrà molte più probabilità di svolgere realmente la propria funzione. La distanza tra i meccanismi dimostrati di un composto e il suo effetto reale nell’organismo è di solito una questione di biodisponibilità. La piperina la riduce.

CONTROINDICAZIONI

Ai dosaggi impiegati negli integratori alimentari, l’estratto di pepe nero è ben tollerato dagli adulti sani e dispone di un solido profilo di sicurezza sia secondo la tradizione sia secondo studi clinici moderni.

Tuttavia, alcune interazioni meritano attenzione.

• Farmaci metabolizzati tramite CYP3A4

  Poiché la piperina inibisce CYP3A4, può aumentare le concentrazioni sieriche dei farmaci che si metabolizzano attraverso questa via. In letteratura sono descritti fenitoina (anticonvulsivante), propranololo (beta-bloccante) e teofillina (usata nelle malattie respiratorie). In senso più ampio, questo coinvolge un’ampia quota di farmaci. Se assume qualche farmaco con prescrizione, in particolare se il dosaggio deve essere preciso, consulti il Suo medico per valutare la rilevanza dell’inibizione di CYP3A4 nel Suo caso specifico.

  
  

• Substrati della P-glicoproteina

  Lo stesso vale per i farmaci che sono substrati della P-gp. L’inibizione di questa pompa da parte della piperina può aumentare l’assorbimento di sostanze co-assunte in modi difficili da prevedere individualmente.
  
  

• Gravidanza e allattamento

  I dati disponibili sulla sicurezza della piperina in gravidanza e allattamento sono insufficienti. L’uso culinario del pepe nero non comporta rischi noti documentati, ma le concentrazioni negli integratori sono di tutt’altro ordine. Gli integratori con piperina sono sconsigliati in gravidanza e durante l’allattamento salvo diversa indicazione medica.
  
  

• Ipersensibilità gastrointestinale

  In alcuni soggetti, la stimolazione della secrezione acida gastrica ad opera della piperina può peggiorare condizioni gastrointestinali preesistenti, inclusi reflusso acido e ulcera gastrica. L’effetto dipende dal dosaggio e con basse quantità negli integratori è probabilmente trascurabile, ma resta opportuno avvisare chi ha precedenti di sensibilità digestiva.

Se dovessero comparire sintomi insoliti dopo l’inizio dell’assunzione, interrompa il prodotto e consulti il medico.

RIASSUNTO RAPIDO SUL PEPE NERO

• Il pepe nero (Piper nigrum L.) è una delle spezie più diffuse nella storia, originaria della costa del Malabar in India e oggetto di commercio globale da millenni

• La sua principale molecola bioattiva è la piperina, un alcaloide che conferisce la tipica piccantezza della spezia e, ancor più importante, i suoi effetti principali sull’assorbimento nutritivo

• La piperina inibisce CYP3A4, un enzima citocromo P450 chiave nella metabolizzazione di numerosi composti bioattivi nella parete intestinale e nel fegato

• La piperina inibisce anche la P-glicoproteina (P-gp), una proteina trasportatrice che riporta i composti già assorbiti dagli enterociti nell’intestino, prima che raggiungano il circolo sistemico

• Insieme, questi due meccanismi prolungano sensibilmente la finestra di assorbimento e innalzano i picchi di concentrazione ematica dei principi attivi assunti contemporaneamente

• Lo studio chiave di Shoba et al. (1998) ha mostrato un aumento del 2000% nella biodisponibilità della curcumina nell’uomo all’assunzione di piperina

• La piperina stimola inoltre la secrezione degli enzimi pancreatici e la produzione di acido gastrico attraverso l’attivazione dei recettori TRPV1, migliorando l’efficienza digestiva complessiva

• L’azione antiossidante, la prevenzione della perossidazione lipidica e i primi dati su effetti neuroprotettivi nei modelli animali completano un profilo di ricerca sorprendentemente ampio per un ingrediente ausiliario

• Nelle formulazioni Junai, il pepe nero è usato sotto forma di estratto di frutti, standardizzato a ≥95% piperina con rapporto pianta:estratto 50–60:1 e tramite estrazione con acetato di etile

• È presente in HIM, HER e SLIM, dove supporta l’assorbimento degli attivi principali di ciascuna formula

• Le prove cliniche confermano effetti rilevanti sulla biodisponibilità già a moderati dosaggi di piperina; la soglia di efficacia è più bassa di quanto ritenuto in letteratura precedente

• L’inibizione di CYP3A4 significa che sono possibili anche interazioni con farmaci nei soggetti in trattamento; in caso di dubbi, è consigliabile consultare il proprio medico

• Non esiste un prodotto singolo Junai a base di pepe nero. L’estratto di pepe nero è una componente di formulazione in tutti e tre i prodotti principali