Čierne korenie

AKO PÔSOBÍ ČIERNE KORENIE

Ako čierne korenie zvyšuje biologickú dostupnosť ďalších zložiek

Piperín pôsobí na biologickú dostupnosť cez tri oddelené a dobre preskúmané mechanizmy, ktorých pochopenie si vyžaduje krátky úvod do toho, ako ľudské telo zaobchádza s látkami, s ktorými sa stretne.

Prvý mechanizmus zahŕňa CYP3A4, enzým cytochrómu P450, ktorý je zodpovedný za metabolizmus veľkej časti bioaktívnych zlúčenín, s ktorými sa telo stretáva, vrátane mnohých farmaceutických liekov a fytochemikálií (bioaktívnych molekúl rastlinného pôvodu). CYP3A4 pôsobí v črevnej stene a pečeni ako súčasť takzvaného metabolizmu prvého prechodu, procesu, pri ktorom sa zlúčenina rozkladá medzi požitím a vstupom do systémového obehu, čo často výrazne znižuje množstvo, ktoré sa skutočne dostane do krvného obehu. Piperín je preukázaný inhibítor CYP3A4. Tým, že sa viaže na tento enzým a dočasne ho inhibuje, piperín znižuje rýchlosť, akou sa určité zlúčeniny rozkladajú predtým, než sa dostanú do obehu.

Druhý mechanizmus zahŕňa P-glykoproteín (P-gp), transportný proteín nachádzajúci sa v epiteliálnych bunkách sliznice tenkého čreva. P-gp pôsobí ako eflukčná pumpa: rozpoznáva zlúčeniny, ktoré boli absorbované cez črevnú stenu, a aktívne ich vracia do črevného lúmenu na vylúčenie. Je to ochranné opatrenie tela. Niekedy však takto vylúči aj látky, ktoré by nemal. Podobne ako pri vplyve na CYP3A4 aj piperín inhibuje aktivitu P-gp, znižuje množstvo absorbovanej zlúčeniny, ktoré sa vylučuje späť, a umožňuje, aby sa väčšie množstvo dostalo do systémového obehu.

Kombinovaný účinok inhibície CYP3A4 a P-gp je dlhší čas zadržiavania súčasne prijatých bioaktívnych zlúčenín v absorpčnej zóne tenkého čreva, vyššie najvyššie koncentrácie v sére a výrazne predĺžený eliminačný polčas. Klasická štúdia Shoba a kol. (1998) to kvantifikovala pre kurkumín: súčasné užívanie piperínu zvýšilo biologickú dostupnosť kurkumínu o 2000 % u ľudí. Toto číslo nie je chyba: piperín môže mieru absorpcie zvýšiť až 20-násobne, čo je aj dôvod, prečo sa stal štandardnou zložkou formulácií zameraných na biologickú dostupnosť.

Tretí, štrukturálne jednoduchší mechanizmus zahŕňa črevný kefkový lem, mikroskopické, prstu podobné výbežky (mikroklky) na povrchu tenkého čreva, cez ktoré sa vstrebávajú živiny. Preukázalo sa, že piperín ovplyvňuje morfológiu tohto lemu spôsobom, ktorý zvyšuje absorpčnú plochu pre súčasne prijaté zlúčeniny, čím pridáva aj fyzickú dimenziu inak najmä enzýmovému pôsobeniu.

Pri ostatných zložkách v Junai formulách, najmä pri tých, pri ktorých je preukázaná znížená biologická dostupnosť, je pôsobenie piperínu na úrovni enzýmov a transportérov rozhodujúce pre rozdiel medzi zlúčeninou, ktorá len vstúpi do tela, a tou, ktorá aj naozaj začne pôsobiť.

Ako čierne korenie prehrieva trávenie a podporuje pohyblivosť tráviaceho traktu

Piperín stimuluje vylučovanie tráviacich enzýmov z pankreasu, vrátane lipázy, amylázy a proteázy, enzýmov zodpovedných za rozklad tukov, sacharidov a bielkovín. Stimuluje tiež vylučovanie žalúdočnej kyseliny a preukázateľne urýchľuje gastrointestinálny prechod, teda rýchlosť, akou potrava a s ňou súvisiace zlúčeniny prechádzajú tráviacim traktom.

Mechanizmus, ktorý stojí za tráviacou stimuláciou, je čiastočne dôsledkom interakcie piperínu s prechodným receptorom pre vaniloidy typu 1 (TRPV1), tým istým receptorom, ktorý aktivuje kapsaicín z čili papričiek. Aktivácia TRPV1 v tráviacom trakte spúšťa kaskádu sekrečných odpovedí, ktoré pripravujú tráviace prostredie. Vnímané teplo čierneho korenia v tradičnej medicíne je vo fyziologicky veľmi konkrétnom zmysle dôsledkom pôsobenia takzvaných receptorov TRPV1. TRPV1 je tiež receptor v centre termogenézy, ako ju opisuje literatúra o tzv. fat burneroch. O termogenéze a o tom, ako jednotlivé účinné látky vo výživových doplnkoch v skutočnosti (ne)ovplyvňujú telesnú teplotu a spôsobujú lipolýzu, sme podrobne písali: Čo sú fat burnery a (ako) pôsobia?

Konečný účinok je aktívnejší tráviaci systém, ktorý je lepšie pripravený na spracovanie a vstrebávanie potravy, ktorú si prijal spolu s korením.

Ako čierne korenie poskytuje antioxidačnú a neuroprotektívnu podporu

Piperín viaže voľné radikály (ROS) a inhibuje peroxidáciu lipidov, teda oxidačný rozklad lipidových membrán, ktorý pri oxidačnom strese spôsobuje poškodenie buniek. Tieto účinky boli konzistentne preukázané v in vitro a živočíšnych modeloch, pričom inhibícia pečeňovej a črevnej arylhexahydroxylázy a UDP-glukuronyltransferázy prispieva k nižšiemu oxidačnému stresu v tkanivách.

Literatúra v oblasti neuroprotekcie je zatiaľ ešte v počiatočných štádiách, no stojí za zmienku. V živočíšnych modeloch sa preukázalo, že piperín moduluje aktivitu monoaminooxidázy B (MAO-B), enzýmu zodpovedného za rozklad dopamínu a iných katecholamínov, a ovplyvňuje hustotu serotonínových receptorov v hipokampe. Na tomto základe začali niektorí výskumníci skúmať piperín v kontexte kognitívneho fungovania a regulácie nálady. Dôkazy zatiaľ nie sú na úrovni, ktorá by umožňovala jasné klinické tvrdenia, ale mechanistická pravdepodobnosť je reálna a výskum pokračuje.

Upozornenie z kapitoly ČO ROBÍ je dobré zopakovať: pri dávkach, ktoré obsahujú výživové doplnky, sú neuroprotektívne účinky piperínu druhotné v porovnaní s jeho vplyvom na absorpciu.

VÝSKUM O ČIERNOM KORENÍ

Ako najdôležitejšie korenie v histórii sveta je čierne korenie predmetom mnohých výskumov, viac, než je zrniek korenia v tvojom mlynčeku. Mnohé z nich sú zaujímavé, v tejto kapitole sa však zameriame na jeho význam pre výživové doplnky.

Tvrdenia EFSA

EFSA doteraz neschválila žiadne zdravotné tvrdenie pre piperín alebo extrakt z čierneho korenia. Účinky piperínu na zvýšenie biologickej dostupnosti sú vo vedeckej literatúre dobre zdokumentované, no v súčasnosti nespadajú do rámca schválených tvrdení EFSA, ktorá ešte nezahŕňa mechanizmy na schvaľovanie tvrdení súvisiacich s farmakokinetickou moduláciou súčasne prijatých látok.

Existuje však široký súbor pozastavených tvrdení. Niektoré z nich sú úprimne povedané úplne nezvyčajné. Tvrdenie o čistení reprodukčných orgánov cez kapilárny krvný obeh presahuje hranice nášho chápania, hoci tomu v zásade neodporujeme. Dúfame len, že bol v opise myslený vnútorný a nie vonkajší mechanizmus. Keďže postup schvaľovania EFSA odmeňuje množstvo aspoň tak ako presnosť, vznikli tieto:

• Prispieva k chuti do jedla, tráveniu a vstrebávaniu živín

• Prispieva k rozkladu toxínov

• Prispieva k regulácii telesnej hmotnosti

• (V malých množstvách ako súčasť polybylinkovej formuly) zvyšuje účinnosť iných rastlinných zložiek. Prispieva k otvorenosti dýchacích ciest

• Prispieva k zdraviu celého dýchacieho systému

• Stimuluje nervový systém

• Prispieva k zdraviu ženského reprodukčného systému

• Prispieva k čisteniu reprodukčných orgánov tým, že podporuje krvný obeh v drobných cievach a kapilárach

• Prispieva k čisteniu pečene a jej podpore tým, že podporuje krvný obeh v drobných cievach a kapilárach

• Prispieva k čisteniu pokožky tým, že podporuje krvný obeh v drobných cievach a kapilárach

• Má významné antioxidačné vlastnosti

• Prispieva k zachovaniu celistvosti tela antimikrobiálnymi a antiparazitickými účinkami a podporou imunitného systému

• Prispieva k zachovaniu prirodzených tráviacich funkcií

Medzinárodné štúdie

Kľúčové výsledky z literatúry:

• Vplyv piperínu na farmakokinetiku kurkumínu u zvierat a zdravých ľudí

  Shoba G. et al. (1998) preukázali, že 20 mg piperínu, súčasne prijatých s 2 g kurkumínu u zdravých dobrovoľníkov, zvýšilo biologickú dostupnosť kurkumínu o 2000%, so štatisticky významným zvýšením koncentrácie v sére po 0,25, 0,5 a 1 hodine a znížením rýchlosti vylučovania.
  

• Piperín, hlavná zložka čierneho korenia, inhibuje ľudský P-glykoproteín a CYP3A4

  Bhardwaj R.K. et al. (2002) preukázali inhibičný účinok piperínu na P-glykoproteín a CYP3A4, čím potvrdili mechanistický základ pre interakciu piperínu s liekmi, ktoré prijímame súčasne.

• Čierne korenie a jeho pálivá účinná látka piperín: prehľad rôznorodých fyziologických účinkov

  Srinivasan K. (2007) zhrnul rôznorodé fyziologické účinky čierneho korenia a piperínu a zdokumentoval inhibíciu enzýmov CYP450, inhibíciu UDP-glukuronyltransferázy, vplyvy na morfologiu črevnej sliznice, stimuláciu tráviacich enzýmov a antioxidačnú aktivitu v rôznych experimentálnych modeloch.
  

• Účinok piperínu na biologickú dostupnosť a farmakokinetiku rozmarínovej kyseliny v plazme potkana s použitím UPLC-MS/MS

  Yan et al. (2017) preukázali, že súčasné užívanie piperínu výrazne zvyšuje biologickú dostupnosť rozmarínovej kyseliny dávkovo závislým spôsobom prostredníctvom inhibície glukuronidácie v črevných a pečeňových enzýmoch, a tým potvrdili mechanistický základ pre používanie piperínu v doplnkoch s rozmarínom a medovkou.

• Čierne korenie a zdravotné tvrdenia: komplexný prehľad

  Meghwal M. & Goswami T.K. (2013) poskytli aktualizovaný prehľad biologických aktivít druhu Piper nigrum a piperínu, okrem iného ich termogénnych, antimikrobiálnych a neuroprotektívnych účinkov a mechanizmov modulácie absorpcie.

Pre informáciu: v klinických výskumoch sa používali veľmi rôzne dávky piperínu, od 5 mg do 20 mg denne u ľudí, pričom sa ukázalo, že merateľné účinky na biologickú dostupnosť sú pozorovateľné už pri nižších hodnotách tohto rozmedzia. Prah účinku je nižší, než predpokladala väčšina skorej literatúry.

AKO POUŽÍVAŤ ČIERNE KORENIE

Predpokladáme, že vieš použiť mlynček na korenie na dochutenie jedál, takže sa zameriame najmä na to, ako používať čierne korenie na liečebné účely.

Tradičné použitie

Čierne korenie je stáročia stálicou v ajurvédskych a tradičných čínskych liekoch, často zámerne kombinované s inými rastlinami na zlepšenie ich účinnosti. Trikatu, klasická ajurvédska zmes čierneho korenia, dlhého korenia a zázvoru, je v podstate formulácia pre biologickú dostupnosť, ktorá moderný koncept predbehla približne o 2000 rokov. Dôležité je, že trikatu sa nepoužívalo len ako nosič iných bylín, ale predpisovalo sa aj ako samostatná tráviaca formulácia, cenená pre schopnosť podporovať agni – ajurvédsky koncept tráviaceho ohňa, ktorý prekvapivo dobre zodpovedá tomu, čo dnes vieme o aktivácii TRPV1 a vylučovaní pankreatických enzýmov.

V tradičnej čínskej medicíne sa čierne korenie objavuje vo viacerých klasických formulách v úlohe tzv. "vodiacej byliny", zložky, ktorá je zahrnutá najmä preto, aby smerovala ostatné zlúčeniny do určitých orgánových systémov. Slovník je prekvapivo podobný tomu, ktorý dnes používame pre korenie, a aj intuícia je úplne rovnaká.

Možno najtichší, no prekvapivý príklad pochádza z blízkovýchodných a juhoázijských kuchýň, kde sa kurkuma už stáročia kombinuje s čiernym korením a zdravými tukmi v receptoch rôznych kultúr, bez akéhokoľvek vedeckého kontaktu medzi nimi. Nikto nepoznal CYP3A4 a nikto nepočul o P-glykoproteíne. Len vedeli, že táto kombinácia funguje, a tak ju používali ďalej. Veda nakoniec len potvrdila to, čo v kuchyni dávno zistili.

Súčasné použitie

V rámci výživových doplnkov sa čierne korenie používa výhradne vo forme extraktu, štandardizovaného extraktu. Celé korenie síce obsahuje veľa piperínu, ale je takmer nemožné presne odhadnúť, koľko ho prijmeš len mletím. Otázkou tiež je, koľko piperínu vlastne prežije varenie v nezmenenej forme, čo je ďalšia premenná, ktorú domáci kuchár prakticky nedokáže kontrolovať. Štandardizované extrakty odstraňujú túto neistotu a zabezpečujú, že piperín sa dostane do čriev pripravený na pôsobenie.

Štandardizovaný extrakt s ≥95 % piperínu je dôležitá forma. Pri tejto koncentrácii veľmi malé množstvá extraktu zabezpečia veľmi presné množstvá účinnej látky. Pomer rastlina:extrakt 50–60 : 1 znamená, že niekoľko miligramov extraktu predstavuje významnú koncentráciu toho, čo obsahuje celé ovocie.

Dávka v doplnkoch zvyčajne dosahuje 2,5 až 10 mg piperínu denne. Klinické štúdie biologickej dostupnosti používali až 20 mg, no výskumy ukazujú, že významné účinky na absorpciu sú prítomné už pod hornou hranicou tohto rozmedzia. Ukázalo sa, že aj malé množstvá stačia. To, že účinok je nelineárne závislý od dávky, je jednou z najzaujímavejších farmakologických vlastností piperínu.

Čas používania je dôležitý v jednom špecifickom zmysle: piperín treba užiť súčasne s látkami, ktoré chce podporiť. Ak ho užívaš oddelene, v inom čase, stratí sa absorpčné okno, ktoré vytvára. Pri kombinovanej formulácii je to vyriešené automaticky.

AKO A PREČO JUNAI POUŽÍVA ČIERNE KORENIE

Nosičové produkty

Vo svojich 3 nosičových produktoch Junai používa extrakt z plodu čierneho korenia (Piper nigrum L.), štandardizovaný na ≥95 % piperínu, s pomerom rastlina:extrakt 50-60:1. Extrakčné rozpúšťadlo je etylacetát, zvolený pre selektivitu pri izolácii obsahu alkaloidov z matrice plodu. Maltodextrín slúži ako nosič na stabilizáciu extraktu a zabezpečuje jednotné dávkovanie medzi šaržami.

Štandardizácia na ≥95 % piperínu je dôležitá: znamená to, že extrakt je takmer úplne aktívna molekula, s minimálnym rastlinným „šumom“, a že každý miligram extraktu zabezpečuje predvídateľné a konzistentné množstvo piperínu. Pri úrovni dávkovania Junai je táto presnosť dôležitejšia, než by bola pri vyšších dávkach, kde by bola variabilita relatívne menej významná.

Extrakt z čierneho korenia je prítomný vo všetkých 3 nosičových formulách Junai: HIM, HER a SLIM.

V HIM piperín pôsobí spolu s červenou makou, L-arginínom, L-citrulínom, zinkom a vitamínom B6. Príbeh o biologickej dostupnosti piperínu je najdôležitejší práve pre zinok, ktorého absorpčná variabilita je zdokumentovaná a závisí od stravy a súbežných faktorov. Aminokyseliny sa všeobecne dobre vstrebávajú, rovnako aj vitamín B6, zostáva ešte červená maka: žiaľ, piperín nie je známy ako zosilňovač makamidov v make, no ako lipofilná zlúčenina tuky zvyšujú biologickú dostupnosť maky.

V HER je piperín spojený s melisou, chlorellou, rozmarínom, mechúrikom laločnatým, vitamínom B6 a Lactobacillus rhamnosus. Použitie piperínu v produkte HER je sústredené do botaniky. Rozmarínová kyselina, hlavná bioaktívna látka v rozmaríne a melise, je zdokumentovaný cieľ piperínu: súbežné užívanie piperínu výrazne zvyšuje biologickú dostupnosť rozmarínovej kyseliny, pretože inhibuje jej glukuronidáciu v čreve a pečeni. Aj absorpcia vitamínu B6 sa piperínom zvyšuje, čo je dokázané už v základnej literatúre o piperíne. Chlorella je jedinou zložkou v HER, kde je vplyv piperínu obmedzený, keďže jej biologická dostupnosť je podmienená najmä fyzicky, nie chemicky. Pri všetkých ostatných zložkách vo formulácii je však úloha piperínu opodstatnená.

V SLIM je piperín kombinovaný s berberínom, bielou morušou (Reducose), zinkom a chrómom. Berberín má dobre zdokumentované problémy s biologickou dostupnosťou a opodstatnenosť súbežného užívania piperínu s berberínom patrí medzi najlepšie mechanisticky podložené v literatúre o výživových doplnkoch.

Jednotlivé zložky

Tu je príbeh o piperíne pri jednotlivých zložkách Junai:

Kurkuma: To je hrášok a mrkva, Dick a Jane, Batman a Robin, kečup a hranolky – najikonickejší pár vo svete výživových doplnkov. Piperín zvyšuje biologickú dostupnosť kurkumínu o 2000 %, čo je mimoriadne vysoký údaj vo vede o výživových doplnkoch. Ak je niečo, čo treba užívať s korením, je to kurkuma.

Ašvaganda: Tento prípad je veľmi zaujímavý. Jej aktívne zlúčeniny, withanolidy, sú steroidné laktóny, lipofilné a zo suchého prášku sa slabo vstrebávajú. Existuje opodstatnený mechanistický dôvod na použitie piperínu, ktorý môže pomôcť prostredníctvom inhibície CYP3A4, a niekoľko výskumov sa už tejto kombinácii venovalo priamo.

Reishi: Hlavné bioaktívne zlúčeniny sú beta-glukány (vo vode rozpustné, dobre biologicky dostupné samy osebe) a triterpény (lipofilné, slabo absorbované). Opodstatnenosť piperínu je prítomná najmä kvôli triterpénovým zlúčeninám (cez dráhy CYP3A4/P-gp).

Moringa: Hlavné bioaktívne zlúčeniny sú izotiokyanáty a flavonoidy. Niektoré výskumy ukazujú, že piperín zvyšuje absorpciu izotiokyanátov, no vedecký základ je obmedzený. Spoločné užívanie moringy s korením neškodí, ale výsledky nebudú výrazne iné.

Upozorňujeme, že naše jednotlivé zložky už neobsahujú pridaný piperín, preto ich užívaj spolu s jedným z nosičových produktov, ktoré všetky obsahujú piperín, a tak zlepšíš absorpciu.

KTO POTREBUJE ČIERNE KORENIE

• Ktokoľvek užíva výživový doplnok, ktorý obsahuje zložky s dokumentovanými problémami s biologickou dostupnosťou, najmä berberín a kurkumín a určité vitamíny rozpustné v tukoch

• Ktokoľvek chce mať istotu, že účinky sľúbené na etikete výživového doplnku, majú skutočnú šancu dostať sa do správnej časti tela

• Ktokoľvek užíva kurkumu v akejkoľvek forme, pretože v takom prípade je prítomnosť piperínu predpokladom účinného účinku a nielen odporúčaním

• Ktokoľvek ho zaujíma, ako kvalita formulácie vplýva na účinok výživových doplnkov, a blog o biologickej dostupnosti pre teba môže byť zaujímavé čítanie

• Ktokoľvek celý život užíval čierne korenie bez toho, aby vedel, že robí niečo užitočné, hoci nenápadné, čo platí pre väčšinu ľudí

ČO OČAKÁVAŤ PRI ČIERNOM KORENÍ

"Na zdravie", predovšetkým.

Žarty bokom, od čierneho korenia v skutočnosti nečakaj veľa hmatateľného. Nie je tu žiadna časová os, ktorú by sa dalo opísať, žiadne postupné zmeny v zápalových reakciách tela, ako ich sledujeme pri kurkumíne, žiadne približovanie sa k základnej hladine kortizolu ako pri adaptogénoch a žiadny okamžitý a výrazný účinok na krvnú glukózu ako pri berberíne a bielej moruši. Ak si piperín náhodou nanesieš na pery, pravdepodobne si to vôbec nevšimneš.

Môžeš očakávať, že väčšina zlúčenín, ktoré prijmeš spolu s čiernym korením, bude mať oveľa väčšiu šancu, že skutočne splnia svoju úlohu. Vzdialenosť medzi preukázanými mechanizmami zlúčeniny a jej skutočnými účinkami v tele je zvyčajne otázkou biologickej dostupnosti vo výživových doplnkoch. Piperín túto vzdialenosť skracuje.

KONTRAINDIKÁCIE

Pri dávkach používaných vo výživových doplnkoch je extrakt z čierneho korenia u zdravých dospelých dobre znášaný a má silný bezpečnostný profil tak v tradičnom použití, ako aj v moderných klinických výskumoch.

Napriek tomu existuje niekoľko interakcií, na ktoré si treba dať pozor.

• Lieky metabolizované cez CYP3A4

  Keďže piperín inhibuje CYP3A4, môže zvýšiť sérové koncentrácie liekov, ktoré sa metabolizujú touto cestou. V literatúre sú opísané fenytoín (antikonvulzívum), propranolol (beta-blokátor) a teofylín (používa sa pri respiračných ochoreniach). V širšom zmysle to zahŕňa značnú časť farmaceutických liekov. Ak užívaš akýkoľvek liek na predpis, najmä ak je presné dávkovanie kľúčové, poraď sa so zdravotníckym pracovníkom, či je inhibícia CYP3A4 vo tvojom prípade relevantná.

  
  

• Substráty P-glykoproteínu

  To isté platí pre lieky, ktoré sú substrátmi P-gp. Inhibícia výtokovej pumpy piperínom môže zvýšiť absorpciu súčasne prijatých zlúčenín spôsobmi, ktoré je u jednotlivca ťažké predvídať.
  
  

• Tehotenstvo a dojčenie

  Údaje o bezpečnosti užívania piperínu v tehotenstve a počas dojčenia nie sú dostatočné. Kulinárske použitie čierneho korenia nepredstavuje zdokumentované riziko, ale koncentrácie v doplnkoch sú niečo iné. Doplnky s piperínom sa v tehotenstve a počas dojčenia neodporúčajú, pokiaľ zdravotnícky pracovník neporadí inak.
  
  

• Precitlivenosť tráviaceho traktu

  U niektorých jednotlivcov môže stimulácia vylučovania žalúdočnej kyseliny v dôsledku piperínu zhoršiť už existujúce gastrointestinálne stavy, vrátane kyslého refluxu a peptického vredového ochorenia. Tento účinok závisí od dávky a pri nízkych doplnkových dávkach pravdepodobne nie je významný, no je rozumné upozorniť osoby s citlivou tráviacou anamnézou.

Ak sa po začiatku užívania objavia nezvyčajné príznaky, preruši užívanie a poraď sa so zdravotníckym pracovníkom.