Pimenta preta

COMO FUNCIONA A PIMENTA-NEGRA

Como a pimenta-negra aumenta a biodisponibilidade de outros ingredientes

A piperina atua na biodisponibilidade através de três mecanismos distintos e bem estudados, cuja compreensão exige uma breve introdução ao funcionamento do corpo humano no processamento das substâncias com que entra em contacto.

O primeiro mecanismo envolve o CYP3A4, uma enzima do citocromo P450, responsável pelo metabolismo de uma grande parte dos compostos bioativos com que o corpo se depara, incluindo muitos medicamentos farmacêuticos e fitoquímicos (moléculas bioativas de origem vegetal). O CYP3A4 atua na parede intestinal e no fígado como parte do chamado metabolismo de primeira passagem, um processo em que o composto é degradado entre a ingestão e a entrada na circulação sistémica, o que muitas vezes reduz de forma significativa a quantidade que realmente entra na corrente sanguínea. A piperina é um inibidor comprovado do CYP3A4. Ao ligar-se e inibir temporariamente esta enzima, a piperina reduz a velocidade com que determinados compostos são degradados antes de chegarem à circulação.

O segundo mecanismo envolve a P-glicoproteína (P-gp), uma proteína transportadora localizada nas células epiteliais da mucosa do intestino delgado. A P-gp funciona como uma bomba de efluxo: reconhece os compostos que foram absorvidos através da parede intestinal e devolve-os ativamente para o lúmen intestinal para eliminação. Trata-se de uma medida de precaução do corpo. Mas, por vezes, também expele substâncias que não o deveriam ser. Tal como acontece com o efeito sobre o CYP3A4, a piperina também inibe a atividade da P-gp, reduzindo a quantidade do composto absorvido que é excretada de volta e permitindo que uma maior quantidade entre na circulação sistémica.

O efeito combinado da inibição do CYP3A4 e da P-gp é um maior tempo de permanência dos compostos bioativos ingeridos em simultâneo na zona de absorção do intestino delgado, concentrações séricas máximas mais elevadas e uma meia-vida de eliminação significativamente prolongada. O estudo clássico de Shoba et al. (1998) quantificou isto para o curcumina: a ingestão simultânea de piperina aumentou a biodisponibilidade da curcumina em 2000 % em humanos. Este número não é um erro: a piperina pode aumentar a taxa de absorção até 20 vezes, o que também explica porque se tornou um ingrediente padrão em formulações focadas na biodisponibilidade.

O terceiro mecanismo, estruturalmente mais simples, envolve o rebordo microvilar intestinal, as projeções microscópicas, semelhantes a dedos (microvilosidades), na superfície do intestino delgado, através das quais os nutrientes são absorvidos. Está demonstrado que a piperina afeta a morfologia deste rebordo de modo a aumentar a superfície de absorção para os compostos ingeridos em simultâneo, acrescentando assim uma dimensão física a um efeito que é, sobretudo, enzimático.

Nas restantes fórmulas Junai, sobretudo nas que apresentam biodisponibilidade comprovadamente difícil, a ação da piperina ao nível das enzimas e dos transportadores é decisiva para a diferença entre um composto que apenas entra no corpo e outro que também começa realmente a atuar.

Como a pimenta-negra aquece a digestão e apoia a motilidade gastrointestinal

A piperina estimula a secreção de enzimas digestivas pelo pâncreas, incluindo a lipase, a amilase e a protease, enzimas responsáveis pela degradação das gorduras, dos hidratos de carbono e das proteínas. Também estimula a secreção de ácido gástrico e acelera comprovadamente o trânsito gastrointestinal, ou seja, a velocidade com que os alimentos e os compostos a eles associados percorrem o trato digestivo.

O mecanismo que está por trás da estimulação digestiva resulta, em parte, da interação da piperina com o recetor transitório de vaniloides do tipo 1 (TRPV1), o mesmo recetor ativado pela capsaicina dos chili. A ativação do TRPV1 no trato gastrointestinal desencadeia uma cascata de respostas secretoras que preparam o ambiente digestivo. A sensação de calor da pimenta-negra na medicina tradicional é, num sentido fisiologicamente muito concreto, consequência da ação dos chamados recetores TRPV1. O TRPV1 é também o recetor no centro da termogénese, tal como descrita na literatura sobre os chamados fat burners. Sobre a termogénese e sobre como as substâncias ativas nos suplementos alimentares realmente (não) influenciam a temperatura corporal e causam lipólise, escrevemos em detalhe: O que são fat burners e como (é que) funcionam?

O efeito final é um sistema digestivo mais ativo, melhor preparado para processar e absorver os alimentos que ingeriste juntamente com a pimenta.

Como a pimenta-negra fornece apoio antioxidante e neuroprotetor

A piperina liga radicais livres (ROS) e inibe a peroxidação lipídica, ou seja, a degradação oxidativa das membranas lipídicas que provoca danos celulares sob stress oxidativo. Estes efeitos foram demonstrados de forma consistente em modelos in vitro e animais, sendo que a inibição da aril-hidroxilase hepática e intestinal e da UDP-glucuronil transferase contribui para um menor stress oxidativo nos tecidos.

A literatura na área da neuroproteção ainda está numa fase inicial, mas merece ser referida. Em modelos animais, está demonstrado que a piperina modula a atividade da monoaminoxidase B (MAO-B), enzima responsável pela degradação da dopamina e de outras catecolaminas, e influencia a densidade dos recetores de serotonina no hipocampo. Com base nisto, alguns investigadores começaram a estudar a piperina no contexto da função cognitiva e da regulação do humor. As evidências ainda não estão ao nível que permita afirmações clínicas claras, mas a plausibilidade mecanística é real e a investigação está em curso.

Vale a pena repetir o aviso do capítulo O QUE FAZ: nas doses presentes nos suplementos alimentares, os efeitos neuroprotetores da piperina são secundários face ao seu efeito na absorção.

INVESTIGAÇÕES SOBRE A PIMENTA-NEGRA

Como a especiaria mais importante na história do mundo, a pimenta-negra é objeto de inúmeros estudos, mais do que grãos de pimenta há no teu moinho. Muitos são interessantes, e neste capítulo vamos concentrar-nos na sua importância para os suplementos alimentares.

Declarações da EFSA

A EFSA até agora não aprovou nenhuma declaração de saúde para a piperina ou para o extrato de pimenta-negra. Os efeitos da piperina no aumento da biodisponibilidade estão bem documentados na literatura científica, mas atualmente não se enquadram no âmbito das declarações aprovadas pela EFSA, que ainda não inclui mecanismos para a aprovação de alegações relacionadas com a modulação farmacocinética de substâncias ingeridas em simultâneo.

No entanto, existe um vasto conjunto de alegações retidas. Algumas delas são, francamente, bastante invulgares. A alegação sobre a limpeza dos órgãos reprodutivos através da circulação capilar ultrapassa os limites da nossa compreensão, embora, em princípio, não nos oponhamos a ela. Apenas esperamos que o mecanismo descrito tenha sido interno e não externo. Como o processo de validação da EFSA recompensa a quantidade pelo menos tanto quanto a precisão, surgiram as seguintes:

• Contribui para o apetite, a digestão e a absorção de nutrientes

• Contribui para a degradação de toxinas

• Contribui para a regulação do peso corporal

• (Em pequenas quantidades, como parte de uma fórmula polifitoterápica) aumenta a eficácia de outros ingredientes vegetais. Contribui para a abertura das vias respiratórias

• Contribui para a saúde de todo o sistema respiratório

• Estimula o sistema nervoso

• Contribui para a saúde do sistema reprodutor feminino

• Contribui para a limpeza dos órgãos reprodutivos, estimulando a circulação sanguínea nos pequenos vasos e capilares

• Contribui para a limpeza do fígado e para o seu apoio, estimulando a circulação sanguínea nos pequenos vasos e capilares

• Contribui para a limpeza da pele, estimulando a circulação sanguínea nos pequenos vasos e capilares

• Tem propriedades antioxidantes importantes

• Contribui para a manutenção da integridade do corpo com efeitos antimicrobianos e antiparasitários e apoio ao sistema imunitário

• Contribui para a manutenção das funções digestivas naturais

Estudos internacionais

Principais resultados da literatura:

• Efeito da piperina na farmacocinética da curcumina em animais e humanos saudáveis

  Shoba G. et al. (1998) demonstraram que 20 mg de piperina, ingeridos em simultâneo com 2 g de curcumina em voluntários saudáveis, aumentaram a biodisponibilidade da curcumina em 2000%, com um aumento estatisticamente significativo da concentração sérica às 0,25, 0,5 e 1 hora e uma diminuição da taxa de eliminação.
  

• A piperina, principal componente da pimenta-negra, inibe a P-glicoproteína humana e o CYP3A4

  Bhardwaj R.K. et al. (2002) demonstraram o efeito inibidor da piperina sobre a P-glicoproteína e o CYP3A4, confirmando assim a base mecanística para a interação da piperina com medicamentos ingeridos ao mesmo tempo.

• Pimenta-negra e o seu composto picante piperina: revisão dos diversos efeitos fisiológicos

  Srinivasan K. (2007) reviu os diversos efeitos fisiológicos da pimenta-negra e da piperina e documentou a inibição das enzimas CYP450, a inibição da UDP-glucuronil transferase, os efeitos na morfologia da mucosa intestinal, a estimulação das enzimas digestivas e a atividade antioxidante em vários modelos experimentais.
  

• Efeito da piperina na biodisponibilidade e farmacocinética do ácido rosmarínico no plasma de ratos usando UPLC-MS/MS

  Yan et al. (2017) demonstraram que a toma simultânea de piperina aumenta significativamente a biodisponibilidade do ácido rosmarínico de forma dependente da dose através da inibição da glucuronidação nas enzimas intestinais e hepáticas, confirmando assim a base mecanística para a utilização da piperina em suplementos com alecrim e erva-cidreira.

• Pimenta-negra e alegações de saúde: uma revisão completa

  Meghwal M. & Goswami T.K. (2013) apresentaram uma revisão atualizada das atividades biológicas da espécie Piper nigrum e da piperina, incluindo, entre outras, os seus efeitos termogénicos, antimicrobianos e neuroprotetores, bem como os meios de modulação da absorção.

Para informação: em estudos clínicos foram usadas doses muito diferentes de piperina, de 5 mg a 20 mg por dia em humanos, tendo-se demonstrado que os efeitos mensuráveis na biodisponibilidade já são observáveis com valores mais baixos deste intervalo. O limiar de efeito é mais baixo do que a maior parte da literatura inicial supunha.

COMO UTILIZAR A PIMENTA-PRETA

Partimos do princípio de que sabes usar um moinho de pimenta para temperar pratos, por isso vamos concentrar-nos sobretudo em como usar a pimenta-preta para fins medicinais.

Uso tradicional

A pimenta-preta é, há séculos, presença constante nos remédios ayurvédicos e tradicionais chineses, muitas vezes deliberadamente combinada com outras plantas para melhorar a sua eficácia. Trikatu, a mistura ayurvédica clássica de pimenta-preta, pimenta longa e gengibre, é essencialmente uma fórmula de biodisponibilidade, que antecipa o conceito moderno em cerca de 2000 anos. É importante que trikatu não tenha sido usado apenas como veículo para outras ervas, mas também tenha sido prescrito como fórmula digestiva autónoma, valorizada pela sua capacidade de estimular agni – o conceito ayurvédico de fogo digestivo, que coincide de forma surpreendentemente boa com o que hoje sabemos sobre a ativação de TRPV1 e a secreção de enzimas pancreáticas.

Na medicina tradicional chinesa, a pimenta-preta aparece em várias fórmulas clássicas na função de chamada "erva guia", um ingrediente incluído especificamente para orientar outros compostos para determinados sistemas orgânicos. O vocabulário é surpreendentemente semelhante ao que hoje usamos para a pimenta, e a intuição é exatamente a mesma.

Talvez o exemplo mais discreto, mas surpreendente, venha das cozinhas do Médio Oriente e do Sul da Ásia, onde a cúrcuma tem sido combinada durante séculos com pimenta-preta e gorduras saudáveis em receitas de várias culturas, sem qualquer contacto científico entre elas. Ninguém conhecia a CYP3A4 e ninguém tinha ouvido falar de P-glicoproteína. Apenas sabiam que a combinação funcionava, por isso continuaram a usá-la. No fim, a ciência apenas confirmou o que na cozinha já tinham percebido há muito tempo.

Uso moderno

No contexto dos suplementos alimentares, a pimenta-preta é usada exclusivamente na forma extraída e padronizada. A especiaria inteira contém, de facto, bastante piperina, mas é quase impossível avaliar com precisão quanto estás a ingerir apenas ao moer. Também se coloca a questão de quanto piperina, na verdade, sobrevive ao processo de confeção na forma inalterada, o que é mais uma variável que o cozinheiro doméstico praticamente não consegue controlar. Os extratos padronizados eliminam esta incerteza e garantem que a piperina chega ao intestino pronta a atuar.

Um extrato padronizado com ≥95 % de piperina é uma forma importante. Nesta concentração, quantidades muito pequenas de extrato fornecem quantidades muito precisas da substância ativa. A relação planta:extrato de 50–60 : 1 significa que alguns miligramas de extrato representam uma concentração importante do que contém o fruto inteiro.

A dose nos suplementos costuma variar entre 2,5 e 10 mg de piperina por dia. Os estudos clínicos de biodisponibilidade utilizaram até 20 mg, mas a investigação mostra que efeitos relevantes na absorção já estão presentes muito abaixo do limite superior desse intervalo. Verificou-se que pequenas quantidades são suficientes. O facto de o efeito depender de forma não linear da dose é uma das características farmacológicas mais interessantes da piperina.

O momento de toma é importante num sentido específico: a piperina deve ser ingerida em simultâneo com as substâncias que quer apoiar. Se a tomares separadamente, noutro momento, perde-se a janela de absorção que ela cria. Numa fórmula combinada, isso fica tratado automaticamente.

COMO E PORQUÊ A JUNAI USA A PIMENTA-PRETA

Produtos veículo

Nos seus 3 produtos veículo Junai usa extrato do fruto da pimenta-preta (Piper nigrum L.), padronizado a ≥95 % de piperina, com relação planta:extrato 50-60:1. O solvente de extração é acetato de etilo, escolhido pela sua seletividade no isolamento do teor de alcaloides da matriz do fruto. A maltodextrina serve como veículo para estabilizar o extrato e garante uma dosagem uniforme entre lotes.

A padronização a ≥95 % de piperina é importante: significa que o extrato é quase inteiramente a molécula ativa, com um mínimo de "ruído" vegetal, e que cada miligrama de extrato fornece uma quantidade previsível e consistente de piperina. Ao nível de dosagem da Junai, esta precisão é mais importante do que seria em doses mais elevadas, onde a variabilidade seria proporcionalmente menos relevante.

O extrato de pimenta-preta está presente em todas as 3 fórmulas veículo da Junai: HIM, HER e SLIM.

No HIM a piperina atua em conjunto com a maca vermelha, L-arginina, L-citrulina, zinco e vitamina B6. A história da biodisponibilidade da piperina é especialmente importante para o zinco, cuja variabilidade de absorção está documentada e depende da alimentação e de fatores concomitantes. Em geral, os aminoácidos são bem absorvidos, tal como a vitamina B6; sobra a maca vermelha: infelizmente, a piperina não é conhecida por potenciar os macamídeos na maca, mas, como composto lipofílico, as gorduras aumentam a biodisponibilidade da maca.

No HER a piperina é combinada com melissa, clorela, alecrim, fucus, vitamina B6 e Lactobacillus rhamnosus. A utilização da piperina no produto HER está centrada na botânica. O ácido rosmarínico, a principal substância bioativa no alecrim e na melissa, é um alvo documentado da piperina: a toma simultânea de piperina aumenta significativamente a biodisponibilidade do ácido rosmarínico, pois inibe a sua glucuronidação no intestino e no fígado. A absorção da vitamina B6 também é aumentada pela piperina, algo já demonstrado na literatura básica sobre piperina. A clorela é o único ingrediente do HER em que o efeito da piperina é limitado, uma vez que a sua biodisponibilidade é condicionada sobretudo fisicamente, e não quimicamente. Nos restantes ingredientes da fórmula, porém, o papel da piperina é justificado.

No SLIM a piperina é combinada com berberina, amoreira-branca (Reducose), zinco e cromo. A berberina tem desafios bem documentados em termos de biodisponibilidade e a justificação para a toma simultânea de piperina com berberina é uma das mais fortemente sustentadas mecanisticamente na literatura sobre suplementos alimentares.

Ingredientes individuais

Aqui está a história da piperina nos ingredientes individuais da Junai:

Cúrcuma: Este é o ervilha e a cenoura, Dick e Jane, Batman e Robin, ketchup e batatas fritas – o par mais icónico no mundo dos suplementos alimentares. A piperina aumenta a biodisponibilidade da curcumina em 2000 %, o que é um dado extremamente elevado na ciência dos suplementos alimentares. Se há alguma coisa que deva ser tomada com pimenta, é a cúrcuma.

Ashwagandha: Este caso é muito interessante. Os seus compostos ativos, withanolides, são lactonas esteroides, lipofílicos e mal absorvidos a partir do pó seco. Existe uma razão mecanística sólida para usar piperina, que pode ajudar através da inibição de CYP3A4; além disso, já existem alguns estudos diretamente dedicados a esta combinação.

Reishi: Os principais compostos bioativos são os beta-glucanos (hidrossolúveis, bem biodisponíveis por si só) e os triterpenos (lipofílicos, mal absorvidos). A justificação para a piperina existe sobretudo devido aos compostos triterpénicos (pela via CYP3A4/P-gp).

Moringa: Os principais compostos bioativos são os isotiocianatos e os flavonoides. Alguns estudos mostram que a piperina aumenta a absorção de isotiocianatos, mas a base científica é limitada. Tomar moringa com pimenta não faz mal, mas os resultados não serão marcadamente diferentes.

Atenção: os nossos ingredientes individuais não contêm piperina adicionada, por isso toma-os em conjunto com um dos produtos veículo, que todos contêm piperina, e assim melhora a absorção.

QUEM PRECISA DE PIMENTA-PRETA

• Quem quer que consuma um suplemento alimentar que contenha ingredientes com problemas documentados de biodisponibilidade, em especial berberina e curcumina e determinadas vitaminas lipossolúveis

• Quem quer que queira ter a certeza de que os efeitos prometidos no rótulo do suplemento alimentar têm realmente hipótese de alcançar a parte certa do corpo

• Quem quer que consuma cúrcuma em qualquer forma, uma vez que, neste caso, a presença de piperina é um pré-requisito para um efeito eficaz e não apenas uma recomendação

• Quem quer que tenha curiosidade em saber como a qualidade da formulação influencia o efeito dos suplementos alimentares, e para quem o blogue sobre biodisponibilidade possa ser uma leitura interessante

• Quem quer que tenha consumido pimenta-preta a vida toda sem saber que está a fazer algo útil, embora discreto, o que se aplica à maioria das pessoas

O QUE ESPERAR DA PIMENTA-PRETA

"À tua saúde", acima de tudo.

Brincadeiras à parte, da pimenta-preta na verdade não deves esperar muito de tangível. Não há uma cronologia que possas descrever, não há mudanças graduais nas respostas inflamatórias do corpo, como as que encontramos na curcumina, não há aproximação ao nível basal de cortisol como com os adaptogénios e não há um efeito imediato e pronunciado na glicose alimentar como com a berberina e a amoreira-branca. Se, por engano, aplicares piperina nos lábios, provavelmente nem vais notar.

Podes esperar que a maioria dos compostos que ingeres juntamente com a pimenta-preta tenha muito mais probabilidades de cumprir de facto a sua função. A distância entre os mecanismos comprovados de um composto e os seus efeitos reais no corpo é normalmente uma questão de biodisponibilidade. A piperina encurta essa distância.

CONTRAINDICAÇÕES

Nas doses usadas em suplementos alimentares, o extrato de pimenta-negra é bem tolerado por adultos saudáveis e tem um forte historial de segurança tanto na utilização tradicional como na investigação clínica moderna.

Mesmo assim, há algumas interações a ter em atenção.

• Medicamentos metabolizados através do CYP3A4

  Como a piperina inibe o CYP3A4, pode aumentar as concentrações séricas de medicamentos metabolizados por esta via. Na literatura, estão descritos a fenitoína (anticonvulsivante), o propranolol (beta-bloqueador) e a teofilina (usada em doenças respiratórias). Num sentido mais amplo, isto inclui uma parte significativa dos medicamentos farmacêuticos. Se estás a tomar qualquer medicamento sujeito a receita médica, especialmente se a dose exata for crucial, fala com um profissional de saúde sobre se a inibição do CYP3A4 é relevante no teu caso.

  
  

• Substratos da P-glicoproteína

  O mesmo se aplica aos medicamentos que são substratos da P-gp. A inibição da bomba de efluxo pela piperina pode aumentar a absorção de compostos ingeridos em simultâneo de formas difíceis de prever em cada pessoa.
  
  

• Gravidez e amamentação

  Os dados sobre a segurança da toma de piperina na gravidez e no período de amamentação não são suficientes. O uso culinário da pimenta-negra não representa um risco documentado, mas as concentrações em suplementos são outra coisa. Os suplementos com piperina não são aconselhados na gravidez e durante a amamentação, a menos que um profissional de saúde recomende o contrário.
  
  

• Hipersensibilidade gastrointestinal

  Em algumas pessoas, a estimulação da secreção de ácido gástrico pela piperina pode agravar problemas gastrointestinais já existentes, incluindo refluxo ácido e doença ulcerosa péptica. Este efeito depende da dose e provavelmente não é relevante em doses baixas de suplemento, mas é sensato alertar pessoas com historial digestivo sensível.

Se surgirem sintomas invulgares após começares a usar, suspende a toma e fala com um profissional de saúde.