Černý pepř

JAK FUNGUJE ČERNÝ PEPŘ

Jak černý pepř zvyšuje biologickou dostupnost jiných složek

Piperin působí na biologickou dostupnost třemi oddělenými a dobře prozkoumanými mechanismy, jejichž pochopení vyžaduje krátké úvodní seznámení s fungováním lidského těla při zpracování látek, s nimiž přijde do styku.

První mechanismus zahrnuje CYP3A4, cytochrom P450 enzym, zodpovědný za metabolismus velké části bioaktivních sloučenin, s nimiž se tělo setkává, včetně mnoha farmaceutických léčiv a fytochemikálií (bioaktivních molekul rostlinného původu). CYP3A4 působí ve stěně střeva a játrech jako součást tzv. first-pass metabolismu, procesu, při kterém se sloučenina rozloží po požití před vstupem do systémového oběhu, což často významně sníží množství, které se skutečně dostane do krve. Piperin je prokázaným inhibitorem CYP3A4. Tak, že se váže a dočasně tento enzym inhibuje, piperin snižuje rychlost, s jakou jsou určité sloučeniny rozkládány dříve, než se dostanou do oběhu.

Druhý mechanismus zahrnuje P-glikoprotein (P-gp), transportní protein nacházející se v epiteliálních buňkách sliznice tenkého střeva. P-gp funguje jako efluxní pumpa: rozpozná sloučeniny, které byly absorbovány přes střevní stěnu, a aktivně je vrací zpět do lumina střeva k vyloučení. Je to ochranné opatření těla. Někdy však takto vylučuje i látky, které by v těle měly zůstat. Podobně jako u vlivu na CYP3A4 i piperin inhibuje aktivitu P-gp, čímž snižuje množství absorbované sloučeniny, které je zpětně vyloučeno, a umožní, aby větší podíl vstoupil do systémového oběhu.

Kombinovaný efekt inhibice CYP3A4 a P-gp znamená delší dobu setrvání současně požitých bioaktivních sloučenin v absorpční zóně tenkého střeva, vyšší maximální koncentrace v séru a výrazně prodloužený poločas vylučování. Klasická studie Shoba a kol. (1998) to kvantifikovala pro kurkumin: současné požití piperinu zvýšilo biologickou dostupnost kurkuminu o 2000 % u lidí. Toto číslo není chyba: piperin může zvýšit rychlost absorpce až 20krát, což je jeden z důvodů, proč se stal standardní součástí formulací zaměřených na biologickou dostupnost.

Třetí, strukturálně jednodušší mechanismus se týká střevního okraje mikrobioty, mikroskopických, prstovitých výrůstků (microvilli) na povrchu tenkého střeva, přes které se absorpují živiny. Je prokázáno, že piperin ovlivňuje morfologii tohoto okraje způsobem, který zvětšuje absorpční plochu pro současně požívané sloučeniny, což přidává ještě fyzickou dimenzi k jeho převažujícímu enzymatickému působení.

U ostatních složek ve formulacích Junai, zejména těch, u nichž je prokázána omezená biologická dostupnost, je působení piperinu na úrovni enzymů a transportérů rozhodující rozdíl mezi sloučeninou, která se jen dostane do těla, a tou, která skutečně začne působit.

Jak černý pepř zahřívá trávení a podporuje pohyblivost střev

Piperin podporuje vylučování trávicích enzymů z pankreatu, včetně lipázy, amylázy a proteázy, enzymů zodpovědných za rozklad tuků, uhlohydrátů a bílkovin. Podporuje také vylučování žaludeční kyseliny a bylo prokázáno, že zrychluje gastrointestinální průchod, tedy rychlost, s jakou potrava a s ní spojené sloučeniny procházejí trávicím traktem.

Mechanismus, který stojí za stimulací trávení, je částečně důsledkem interakce piperinu s tranzitorním receptorem vaniloidů typu 1 (TRPV1), tím samým receptorem, který aktivuje kapsaicin z chilli. Aktivace TRPV1 v trávicím traktu spouští kaskádu sekrečních reakcí, které připraví trávicí prostředí. Vnímané „teplo“ černého pepře v tradiční medicíně je v fyziologickém smyslu důsledkem působení právě těchto TRPV1 receptorů. TRPV1 je také receptor, který stojí v centru termogeneze, jak je popisováno v literatuře o tzv. spalovačích tuků. O termogenezi a o tom, jak jednotlivé účinné látky v doplňcích stravy skutečně (ne)ovlivňují tělesnou teplotu a způsobují lipolýzu, jsme psali podrobněji: Kaj so fat burnerji in (kako) delujejo?

Konečný efekt je aktivnější trávicí systém, který je lépe připraven na zpracování a absorpci potravy, kterou jsi konzumoval společně s pepřem.

Jak černý pepř poskytuje antioxidační a neuroprotektivní podporu

Piperin váže volné radikály (ROS) a inhibuje peroxidaci lipidů, tedy oxidační rozklad lipidových membrán, který způsobuje buněčné poškození při oxidačním stresu. Tyto účinky byly konzistentně ukázány in vitro a v models zvířat, přičemž inhibice jaterní a střevní arylhydroxylázy a UDP-glukuroniltransferáz přispívá k nižšímu oxidačnímu stresu v tkáních.

Literatura o neuroprotekci je zatím v raných fázích, ale stojí za zmínku. V modelech zvířat bylo prokázáno, že piperin moduluje aktivitu monoaminoxidázy B (MAO-B), enzymu odpovědného za rozklad dopaminu a dalších katecholaminů, a ovlivňuje hustotu serotoninových receptorů v hippocampu. Na tomto základě někteří výzkumníci začali zkoumat piperin v kontextu kognitivních funkcí a regulace nálady. Důkazy ještě nedosahují úrovně umožňující jasná klinická tvrzení, nicméně mechanistická pravděpodobnost je reálná a studie pokračují.

Varování z kapitoly CO DĚLÁ stojí za opakování: při dávkách obsažených v doplňcích stravy jsou neuroprotektivní účinky piperinu sekundární ve srovnání s jeho vlivem na absorpci.

VÝZKUMY O ČERNÉM PEPŘI

Jako nejvýznamnější koření v dějinách světa je černý pepř předmětem mnoha studií, více, než je zrnek pepře ve tvém mlýnku. Mnoho z nich je zajímavých; v této kapitole se však zaměříme na jeho význam pro doplňky stravy.

Tvrzení EFSA

EFSA dosud neschválila žádné zdravotní tvrzení pro piperin nebo extrakt černého pepře. Účinky piperinu na zvýšení biologické dostupnosti jsou v odborné literatuře dobře zdokumentovány, avšak v současnosti nespadají do rámce schválených tvrzení EFSA, která zatím nezahrnují mechanismy nezbytné pro schválení tvrzení souvisejících s farmakokinetickou modulací současně požitých látek.

Existuje však široký soubor zadržovaných tvrzení. Některá z nich jsou, upřímně řečeno, zcela neobvyklá. Tvrzení o :::přehledu poznámek::: čištění reprodukčních orgánů přes kapilární krevní oběh přesahuje hranice našeho porozumění, i když mu principielně nevěříme. Doufáme pouze, že popsaný mechanismus je vnitřní a nikoli vnější. Protože proces schvalování EFSA odměňuje rozsah minimálně stejně jako přesnost, vznikla následující tvrzení:

• Přispívá k chuti k jídlu, trávení a vstřebávání živin

• Přispívá k rozkladu toxinů

• Přispívá k regulaci tělesné hmotnosti

• (V malých množstvích jako součást polybylinné formule) zvyšuje účinnost ostatních rostlinných složek. Přispívá k otevření dýchacích cest

• Přispívá ke zdraví celého dýchacího systému

• Posiluje nervový systém

• Přispívá ke zdraví ženského reprodukčního systému

• Přispívá k čištění reprodukčních orgánů podporou krevního oběhu v drobných žilách a kapilárách

• Přispívá k čištění jater a jejich podpoře stimulací krevního oběhu v drobných žilách a kapilárách

• Přispívá k čištění pokožky stimulací krevního oběhu v drobných žilách a kapilárách

• Má významné antioxidační vlastnosti

• Přispívá k udržení celistvosti těla antimikrobiálními a antiparazitárními účinky a podporou imunitního systému

• Přispívá k udržení přirozených trávicích funkcí

Mezinárodní studie

Klíčové výsledky z literatury:

• Vliv piperinu na farmakokinetiku kurkuminu u zvířat a zdravých lidí

  Shoba G. et al. (1998) prokázali, že 20 mg piperinu, podaných současně s 2 g kurkuminu u zdravých dobrovolníků, zvýšilo biologickou dostupnost kurkuminu o 2000%, se statisticky významným nárůstem sérových koncentrací po 0,25, 0,5 a 1 hodině a snížením rychlosti vylučování.
  

• Piperin, hlavní složka černého pepře, inhibuje lidský P-glykoprotein a CYP3A4

  Bhardwaj R.K. et al. (2002) prokázali inhibiční účinek piperinu na P-glykoprotein a CYP3A4, čímž potvrdili mechanistický základ pro interakci piperinu s léčivy, která užíváme současně.

• Černý pepř a jeho pálivá složka piperin: přehled rozmanitých fyziologických efektů

  Srinivasan K. (2007) přezkoumal rozmanité fyziologické účinky černého pepře a piperinu a zdokumentoval inhibici enzymů CYP450, inhibici UDP-glukuroniltransferáz, vlivy na morfologii střevní sliznice, stimulaci trávicích enzymů a antioxidační aktivitu v různých experimentálních modelech.
  

• Účinek piperinu na biologickou dostupnost a farmakokinetiku kyseliny rozmarýnové v plasmě potkana pomocí UPLC-MS/MS

  Yan et al. (2017) prokázali, že současné užití piperinu významně zvyšuje biologickou dostupnost kyseliny rozmarýnové způsobem závislým na dávce skrze inhibici glukuronidace ve střevních a jaterních enzymech, čímž potvrdili mechanistický podklad pro použití piperinu v doplňcích s rozmarýnem a meduňkou.

• Černý pepř a zdravotní tvrzení: komplexní přehled

  Meghwal M. & Goswami T.K. (2013) poskytli aktualizovaný přehled biologických aktivit druhu Piper nigrum a piperinu, mimo jiné jejich termogenních, protimikrobiálních a neuroprotektivních účinků a mechanismů modulace absorpce.

Pro informaci: v klinických studiích byly použity velmi různé dávky piperinu, od 5 mg do 20 mg denně u lidí, přičemž bylo ukázáno, že měřitelné efekty na biologickou dostupnost jsou patrné již při nižších hodnotách tohoto rozmezí. Prah pro efekt je nižší, než předpokládala většina rané literatury.

JAK POUŽÍVAT ČERNÝ PEPŘ

Předpokládáme, že umíš použít mlýnek na pepř k ochucení jídel, proto se zaměříme především na to, jak používat černý pepř pro medicínské účely.

Tradiční použití

Černý pepř je po staletí běžnou součástí ajurvédských a tradičních čínských léčebných postupů, často úmyslně kombinovaný s jinými rostlinami za účelem zvýšení jejich účinnosti. Trikatu, klasická ajurvédská směs černého pepře, dlouhého pepře a zázvoru, je v podstatě formule pro biodostupnost, která moderní koncept předbíhá zhruba o 2000 let. Je důležité zmínit, že trikatu nebyl používán pouze jako nosič ostatních bylin, ale byl předepsán i jako samostatná trávicí formule, ceněná pro schopnost podpořit agni – ajurvédský koncept trávícího ohně, což překvapivě dobře koresponduje s tím, co dnes víme o aktivaci TRPV1 a uvolňování pankreatických enzymů.

V tradiční čínské medicíně se černý pepř vyskytuje v celé řadě klasických formulí jako tzv. "vedoucí bylina", složka zvolená právě proto, aby směrovala jiné sloučeniny do určitých orgánových systémů. Slovník je překvapivě podobný tomu, který dnes používáme pro pepř, a i intuice je prakticky stejná.

Méně nápadný, ale překvapivý příklad pochází z kuchyní Blízkého východu a jihovýchodní Asie, kde se kurkuma po staletí kombinuje s černým pepřem a zdravými tuky v receptech mnoha kultur, aniž by mezi nimi existoval jakýkoli vědecký kontext. Nikdo neznal CYP3A4 a nikdo neslyšel o P‑glykoproteinu. Prostě věděli, že kombinace funguje, a používali ji dál. Věda nakonec jen potvrdila, co v kuchyni věděli už dávno.

Soudobé použití

V kontextu doplňků stravy se černý pepř používá výhradně ve formě extraktu, standardizované. Celé koření sice obsahuje množství piperinu, ale je téměř nemožné přesně odhadnout, kolik ho přijmeš jen mletím. Vzniká i otázka, kolik piperinu skutečně přežije tepelnou úpravu v nezměněné formě, což je další proměnná, kterou domácí kuchař prakticky nemůže ovládat. Standardizované extrakty odstraňují tuto nejistotu a zajišťují, že piperin dorazí do střev připravený k působení.

Standardizovaný extrakt na ≥95 % piperinu je důležitá forma. Při této koncentraci velmi malé množství extraktu poskytuje velmi přesné dávky účinné látky. Poměr rostlina:extrakt 50–60 : 1 znamená, že několik miligramů extraktu představuje významnou koncentraci toho, co obsahuje celý plod.

Dávkování v doplňcích obvykle činí od 2,5 do 10 mg piperinu denně. Klinické studie biodostupnosti používaly až 20 mg, nicméně výzkum ukazuje, že významné účinky na absorpci jsou přítomny už pod horní hranicí tohoto rozmezí. Ukázalo se, že malé množství stačí. To, že je účinek nelineárně závislý na dávce, je jednou z nejzajímavějších farmakologických vlastností piperinu.

Čas užití je důležitý v jednom specifickém smyslu: piperin je třeba současně užít se látkami, jejichž podporu si přeješ. Pokud ho bereš odděleně, jindy, ztrácíš absorpční okno, které vytváří. V kombinované formulaci je to řešeno automaticky.

JAK A PROČ JUNAI POUŽÍVÁ ČERNÝ PEPŘ

Nosné produkty

Ve svých 3 nosných produktech Junai používáme extrakt plodu černého pepře (Piper nigrum L.), standardizovaný na ≥95 % piperinu, s poměrem rostlina:extrakt 50-60:1. Extrakční rozpouštědlo je ethylacetát, vybrané pro svou selektivitu při izolaci alkaloidového obsahu z matrice plodu. Maltodextrin slouží jako nosič pro stabilizaci extraktu a zajišťuje jednotné dávkování mezi šaržemi.

Standardizace na ≥95 % piperinu je důležitá: znamená, že extrakt je prakticky tvořen aktivní molekulou, s minimálním "bylinným šumem", a že každý miligram extraktu poskytuje předvídatelné a konzistentní množství piperinu. Při úrovni dávkování v Junai je tato přesnost důležitější, než by byla u vyšších dávek, kde by byla variabilita relativně méně významná.

Extrakt černého pepře je přítomen ve všech 3 nosných formulích Junai: HIM, HER a SLIM.

V HIM piperin působí společně s červenou macou, L-argininem, L-citrulinem, zinkem a vitaminem B6. Příběh biodostupnosti piperinu je nejdůležitější právě pro zinek, jehož absorpční variabilita je zdokumentovaná a závisí na složení stravy a souběžných faktorech. Aminokyseliny se obecně dobře vstřebávají, stejně jako vitamin B6, zůstává ještě červená maca: bohužel piperin není známý jako enhancer makamidů v mace, ale jako lipofilní sloučenina tuky zvyšují biodostupnost macy.

V HER je piperin spojen s meduňkou, chlorellou, rozmarýnem, mýdlovým stromem, vitaminem B6 a Lactobacillus rhamnosus. Použití piperinu v produktu HER je soustředěno v botanice. Kyselina rozmarýnová, hlavní bioaktivní látka v rozmarýnu a meduňce, je dokumentovaný cíl piperinu: současné užití piperinu významně zvyšuje biodostupnost kyseliny rozmarýnové tím, že brání její glukuronidaci v tenkém střevě a játrech. I vstřebávání vitaminu B6 je piperinem zvýšeno, což je doloženo již v základní literatuře o piperinu. Chlorella je jediná složka v HER, kde je vliv piperinu omezený, protože její biodostupnost je primárně fyzikálně, nikoli chemicky podmíněná. U všech ostatních složek ve formuli je role piperinu opodstatněná.

V SLIM je piperin kombinován s berberinem, bílou moruší (Reducose), zinkem a chromem. Berberin má dobře zdokumentované problémy s biodostupností a opodstatnění souběžného užití piperinu s berberinem je jedním z nejlépe mechanisticky podpořených v literatuře o doplňcích stravy.

Jednotlivé složky

Tady je příběh piperinu u jednotlivých složek v Junai:

Kurkuma: To je hrášek a mrkev, Dick a Jane, Batman a Robin, kečup a hranolky – nejikoničtější pár ve světě doplňků stravy. Piperin zvyšuje biodostupnost kurkuminu o 2000 %, což je velmi vysoké číslo ve vědě o doplňcích stravy. Pokud je něco, co by se mělo brát s pepřem, je to kurkuma.

Ašvaganda: Tenhle případ je velmi zajímavý. Její aktivní sloučeniny, withanolidy, jsou steroidní laktony, lipofilní a z suchého prášku se špatně vstřebávají. Existuje podložený mechanistický důvod pro použití piperinu, který může pomoci přes inhibici CYP3A4, a několik studií se této kombinaci již přímo věnovalo.

Reishi: Hlavní bioaktivní látky jsou beta‑glukany (vodou rozpustné, dobře biodostupné samy o sobě) a triterpeny (lipofilní, špatně vstřebatelné). Opodstatnění piperinu je přítomné zejména u triterpenových sloučenin (přes dráhy CYP3A4/P‑gp).

Moringa: Hlavní bioaktivní látky jsou isothiokyanáty a flavonoidy. Některé studie naznačují, že piperin zvyšuje absorpci isothiokyanátů, ale vědecké podklady jsou omezené. Společné užití moringy s pepřem neškodí, výsledky ale nebudou výrazně odlišné.

Upozorňujeme, že naše jednotlivé složky neobsahují již přidaný piperin, proto je ber si je společně s jedním z nosných výrobků, které všechny obsahují piperin, a tím zlepšíš absorpci.

KDO POTŘEBUJE ČERNÝ PEPŘ

• Kdokoli užívá doplněk stravy, který obsahuje složky s dokumentovanými problémy biodostupnosti, zejména berberin a kurkumin a některé vitaminy rozpustné v tucích

• Kdokoli chce mít jistotu, že účinky, slibované na etiketě doplňku stravy mají skutečnou šanci dosáhnout správné části těla

• Kdokoli užívá kurkumu v jakékoli formě, protože v tom případě je přítomnost piperinu předpokladem pro účinný efekt a nikoli pouze doporučením

• Kdokoli ho zajímá, jak kvalita formulace ovlivňuje účinek doplňků stravy, a komu by se mohl líbit náš blog o biodostupnosti

• Kdokoli celý život užíval černý pepř, aniž by věděl, že dělá něco užitečného, byť nenápadného, což platí pro většinu lidí

CO OČEKÁVAT OD ČERNÉHO PEPŘE

"Na zdraví", především.

Vtip stranou, od černého pepře ve skutečnosti nečekej moc hmatatelného. Není tu žádný časový plán, který by se dal popsat, žádné postupné změny v zánětlivých odpovědích těla, jako je tomu u kurkuminu, žádné přiblížení základní hladiny kortizolu jako u adaptogenů a žádný okamžitý a výrazný účinek na glukózu z potravy jako u berberinu a bílého moruše. Když si omylem naneseš piperin na rty, pravděpodobně ho ani nezaregistruješ.

Můžeš očekávat, že většina sloučenin, které přijmeš společně s černým pepřem, bude mít podstatně větší šanci skutečně splnit svou úlohu. Vzdálenost mezi prokázanými mechanismy sloučeniny a jejími skutečnými účinky v těle je obvykle otázkou biodostupnosti. Piperin tuto vzdálenost zkracuje.

KONTRAINDIKACE

Při dávkách používaných v doplňcích stravy je extrakt černého pepře u zdravých dospělých dobře snášen a má silné důkazy o bezpečnosti jak z tradičního užívání, tak z moderních klinických studií.

Přesto existuje několik interakcí, na které je třeba dávat pozor.

• Léky metabolizované přes CYP3A4

  Protože piperin inhibuje CYP3A4, může zvýšit sérové koncentrace léčiv, která se metabolizují touto cestou. V literatuře jsou popisovány fenitoin (antikonvulzivum), propranolol (beta-blokátor) a teofilin (používá se při respiračních onemocněních). V širším smyslu to zahrnuje značnou část farmaceutických přípravků. Pokud užíváš jakékoli léky na předpis, zvlášť když je přesné dávkování klíčové, poraď se s poskytovatelem zdravotní péče, zda je inhibice CYP3A4 ve tvém případě relevantní.

  
  

• Substráty P-glikoproteinu

  Totéž platí pro léky, které jsou substráty P-gp. Inhibice výtlačného čerpadla piperinem může zvýšit absorpci současně podaných sloučenin způsoby, které jsou u jednotlivců obtížně předvídatelné.
  
  

• Těhotenství a kojení

  Údaje o bezpečnosti užívání piperinu v těhotenství a v období kojení nejsou dostatečné. Kulinární použití černého pepře nepředstavuje zdokumentované riziko, koncentrace v doplňcích stravy jsou však něco jiného. Doplňky s piperinem se v těhotenství a během kojení nedoporučují, pokud ti poskytovatel zdravotní péče nedoporučí jinak.
  
  

• Přecitlivělost trávicího traktu

  U některých jedinců může stimulace vylučování žaludeční kyseliny v důsledku piperinu zhoršit již existující gastrointestinální potíže, včetně refluxu kyseliny a peptického vředu. Tento účinek závisí na dávce a pravděpodobně není významný při nízkých dávkách v doplňcích stravy, nicméně je rozumné upozornit osoby s citlivou trávicí anamnézou.

Pokud se po zahájení užívání objeví neobvyklé příznaky, přestaň užívat a poraď se s lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem.