Piperin: hvorfor det er en vigtig ingrediens i kosttilskud

De medicinske egenskaber ved curcumin, som er opnået fra Curcuma longa L., kan ikke udnyttes på grund af ringe biotilgængelighed, forårsaget af dets hurtige metabolisme i lever og tarmvæg. I denne undersøgelse blev effekten af at kombinere piperin, en kendt hæmmer af hepatisk og intestinal glucuronidering, vurderet på biotilgængeligheden af curcumin hos rotter og raske frivillige mennesker. Når curcumin blev givet alene, i dosen 2 g/kg til rotter, opnåedes moderate serumniveauer over en periode på 4 timer. Samtidig administration af piperin 20 mg/kg øgede koncentrationen af curcumin i serum i en kort periode på 1-2 timer efter indgift. Tid til maksimal koncentration var signifikant forlænget (P < 0,02), mens eliminationshalveringstid og clearance var signifikant reduceret (P < 0,02), og biotilgængeligheden blev øget med 154 %. Hos mennesker var serumniveauerne enten uopdagelige eller meget lave efter en dosis på 2 g curcumin alene. Samtidig administration af piperin 20 mg gav væsentligt højere koncentrationer fra 0,25 til 1 time efter indgift (P < 0,01 ved 0,25 og 0,5 time; P < 0,001 ved 1 time), forøgelsen i biotilgængelighed var 2000 %. Undersøgelsen viser, at i de anvendte doser øger piperin serumkoncentrationen, optagelsesgraden og biotilgængeligheden af curcumin hos både rotter og mennesker uden bivirkninger.

Sort peber (Piper nigrum) er en af de mest udbredte krydderier. Det værdsættes for sin karakteristiske skarpe kvalitet, som tilskrives alkaloidet piperin. Sort peber anvendes ikke kun i menneskets kost men også til flere andre formål såsom medicinske, som konserveringsmiddel og i parfumeri. Mange fysiologiske effekter af sort peber, dets ekstrakter eller dets hovedaktive bestanddel, piperin, er blevet rapporteret i de seneste årtier. Kostpiperin, ved at fremme fordøjelsesenzymer i bugspytkirtlen, øger fordøjelseskapaciteten og reducerer markant transit tiden for fødevarer gennem mave-tarmsystemet. Piperin har i in vitro-studier vist sig at beskytte mod oxidativ skade ved at hæmme eller neutralisere frie radikaler og reaktive oxygenarter. Behandling med sort peber eller piperin har også vist sig at reducere lipidperoxidation in vivo og have en gavnlig indflydelse på cellulær thiolstatus, antioxidantmolekyler og antioxidantenzymer i forskellige eksperimentelle situationer med oxidativ stress. Den mest vidtrækkende egenskab ved piperin er dets hæmmende indflydelse på enzymatiske biotransformerende reaktioner af lægemidler i leveren. Det hæmmer kraftigt leveren og tarmens arylhydrocarbons hydroxylase og UDP-glucuronyltransferase. Piperin har vist sig at forbedre biotilgængeligheden af flere terapeutiske lægemidler samt fytokemikalier gennem netop denne egenskab. Piperins egenskab til at øge biotilgængeligheden tilskrives også delvist øget optagelse som følge af dets påvirkning af tarmens børstesøm ultrastruktur. Selv om der i begyndelsen var enkelte kontroversielle rapporter om dets sikkerhed som tilsætningsstof i fødevarer, har sådanne beviser været tvivlsomme, og senere undersøgelser har dokumenteret sikkerheden ved sort peber eller dets aktive stof, piperin, i flere dyreforsøg. Piperin, selvom det ikke er genotoksisk, har faktisk vist sig at have antimutagene og antitumoreffekter.

De medicinske egenskaber ved curcumin, som er opnået fra Curcuma longa L., kan ikke udnyttes på grund af ringe biotilgængelighed, forårsaget af dets hurtige metabolisme i lever og tarmvæg. I denne undersøgelse blev effekten af at kombinere piperin, en kendt hæmmer af hepatisk og intestinal glucuronidering, vurderet på biotilgængeligheden af curcumin hos rotter og raske frivillige. Når curcumin blev givet alene, i dosen 2 g/kg til rotter, blev der opnået moderate serumniveauer over en periode på 4 timer. Samtidig administration af piperin 20 mg/kg øgede serumniveauet af curcumin i en kort periode på 1–2 timer efter indgift. Tid til maks. koncentration var signifikant forlænget (P < 0,02), mens eliminationshalveringstid og clearance var signifikant reduceret (P < 0,02), og biotilgængeligheden blev øget med 154 %. Hos mennesker var serumniveauerne enten uopdagelige eller meget lave efter en dosering på 2 g curcumin alene. Samtidig administration af piperin 20 mg medførte væsentligt højere koncentrationer fra 0,25 til 1 time efter indgift (P < 0,01 ved 0,25 og 0,5 time; P < 0,001 ved 1 time), forøgelsen i biotilgængelighed var 2000 %. Undersøgelsen viser, at piperin i de anvendte doser forbedrer serumniveauet, omfanget af optagelsen og biotilgængeligheden af curcumin hos både rotter og mennesker uden bivirkninger.

Piperin, en hovedaktiv komponent i sort og lang peber, har vist sig at øge lægemidlers biotilgængelighed. De foreliggende studier havde til formål at forstå piperins interaktion med enzymatiske lægemiddelbiotransformerende reaktioner i leveren in vitro og in vivo. Piperin hæmmede arylhydrocarbonhydroxylase, ethylmorphine-N-demethylering, 7-ethoxycoumarin-O-deethylering og 3-hydroxy-benzo(a)pyren-glucuronidering i rottepostmitokondriel supernatant in vitro på en dosisafhængig måde. Piperins hæmning af disse reaktioner i postmitokondriel supernatant fra 3-methylcholanthrene- og phenobarbital-behandlede rotter var tilsvarende kontrollernes. Hæmningen af arylhydrocarbonhydroxylase (AHH) fra 3-methylcholanthrene-behandlede rotter ved piperin var sammenlignelig med den, der blev observeret ved 7,8-benzoflavone. Piperin forårsagede ikke-konkurrerende hæmning af levermikrosomal AHH fra både ubehandlede og 3-methylcholanthrene-behandlede rotter med en Ki på 30 mikroM, som lå tæt på den apparente Km for AHH, som blev observeret i kontrollerne. Endvidere udviste kinetikken for hæmningen af ethylmorphine-N-demethylase fra kontrolrottelevermikrosomer ikke-konkurrerende hæmning med en tilsyneladende Km på 0,8 mM og en Ki på 35 mikroM. Disse studier demonstrerer, at piperin er en uspecifik hæmmer af lægemiddelmetabolismen, som udviser ringe forskel mellem forskellige cytochrom P-450 former. Oral administration af piperin hos rotter hæmmede kraftigt leverens AHH- og UDP-glucuronyltransferaseaktiviteter. Maksimal hæmning af AHH observeret inden for 1 time vendte tilbage til normalt niveau efter 6 timer. Forbehandling med piperin forlængede hexobarbitalens sovetid og zoxazolamineparalyse tiden hos mus ved halv dosis af SKF-525A. Disse resultater dokumenterer, at piperin er en potent hæmmer af lægemiddelmetabolismen.

Panelet konkluderer, at der er etableret en årsagssammenhæng mellem indtaget af vitamin B6 via kosten og normal protein- og glykogenmetabolisme, normal funktion af nervesystemet, normal dannelse af røde blodlegemer, normal funktion af immunsystemet og regulering af hormonel aktivitet.